Name: Bafetinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1369
Rating: 5 (27 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.89%

99.89

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Overige Bcr-Abl Inhibitoren	Degrasyn (WP1130) Rebastinib (DCC-2036) GNF-5 GNF-2 Berbamine Olverembatinib (GZD824) dimesylate PD173955 GNF-7 Radotinib Berbamine dihydrochloride

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	576.62	Formule	C₃₀H₃₁F₃N₈O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	859212-16-1	SDF downloaden SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	INNO-406, NS-187			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC(=C(C=C2)CN3CCC(C3)N(C)C)C(F)(F)F)NC4=NC=CC(=N4)C5=CN=CN=C5

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (173.42 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (17.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Dual Bcr-Abl/Lyn inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	Abl (Cell-free assay) 5.8 nM Lyn (Cell-free assay) 19 nM
In vitro	Bafetinib blokkeert WT Bcr-Abl-autofosforylering en de stroomafwaartse kinaseactiviteit met een IC50 van respectievelijk 11 nM en 22 nM in K562- en 293T-cellen. Deze verbinding onderdrukt de groei van de Bcr-Abl-positieve cellijnen, waaronder K562, KU812 en BaF3/wt-cellen, krachtig zonder effecten op de proliferatie van de Bcr-Abl-negatieve U937-cellijn. Bovendien vertoont het een dosisafhankelijk antiproliferatief effect tegen Bcr-Abl-puntmutantcellijnen, zoals BaF3/E255K-cellen. In Bcr-Abl+ leukemiecellijnen induceert deze chemische stof zowel caspase-gemedieerde als caspase-onafhankelijke celdood door de fosforylering van Bcr-Abl te blokkeren.
Kinase Assay	Kinase-assay
Kinase Assay	Bcr-Abl-kinase-assays worden uitgevoerd in 25 μL reactiemengsel dat 250 μM peptidesubstraat, 740 Bq/μL [γ-³³P]ATP en 20 μM koud adenosinetrifosfaat (ATP) bevat, met behulp van het SignaTECT-proteïnetyrosinekinase-assaysysteem. Elk Bcr-Abl-kinase wordt gebruikt in een concentratie van 10 nM. Kinase-assays voor Abl, Src en Lyn worden uitgevoerd met een enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)-kit. De remmende effecten van deze verbinding tegen 79 tyrosinkinasen worden getest met KinaseProfiler.
In vivo	In het Bcr-Abl-positieve KU812-muismodel remt Bafetinib (0,2 mg/kg/dag) de tumorgroei significant, en remt de tumorgroei volledig zonder nadelige effecten bij 20 mg/kg/dag. Voor Balb/c-muizen vertoont deze verbinding een maximaal getolereerde dosis van 200 mg/kg/d en een biologische beschikbaarheid (BA) van 32%. In een leukemiemodel van het centrale zenuwstelsel (CZS) met Ba/F3/wt bcr-ablGFP, Ba/F3/Q252H of Ba/F3/M351T-cellen, leidt combinatietherapie met deze chemische stof (60 mg/kg) en CsA (50 mg/kg) tot een significantere remming van de leukemiegroei in de hersenen dan ofwel deze verbinding of CsA alleen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16105974/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18617896/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16954504/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00352677	Completed	Chronic Myeloid Leukemia\|Acute Lymphocytic Leukemia	CytRx	July 2006	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
Can you suggest the route of in vivo administration for it?

Antwoord:
It is fine for oral gavage when suspended in 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 at 30mg/ml. If you dissolved this compound in 0.5% methyl cellulose and got a suspension, it is fine. And 0.2% Tween 80 can help the suspension dissolving more homogeneous.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Bafetinib Bcr-Abl remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 576.62