Name: Degrasyn (WP1130)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2243
Rating: 5 (48 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Overige Bcr-Abl Inhibitoren	Bafetinib Rebastinib (DCC-2036) GNF-5 GNF-2 Berbamine Olverembatinib (GZD824) dimesylate PD173955 GNF-7 Radotinib Berbamine dihydrochloride

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
Mino	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human Mino cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.8μM	24457091
MM1	Antitumor assay		24 to 72 hrs	Antitumor activity against human MM1 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1μM	22036213
MM1S	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human MM1S cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.2μM	24457091
U266	Antitumor assay		24 to 72 hrs	Antitumor activity against human U266 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.3μM	22036213
OCI-My4	Antitumor assay		24 to 72 hrs	Antitumor activity against human OCI-My4 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.5μM	22036213
A375	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human A375 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.7μM	24457091
K562	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human K562 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=2.4μM	24457091
Z138	Function assay		1 hr	Inhibition of UCH-L1 in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM	23791076
Z138	Function assay		1 hr	Inhibition of USP9x in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM	23791076
Z138	Function assay		1 hr	Inhibition of USP5 in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM	23791076
Z138	Function assay	1.25 to 5 uM	4 hrs	Inhibition of Usp9x in human Z138 cells using HA-Ub vinyl-sulfone as substrate at 1.25 to 5 uM after 4 hrs by immunoblotting analysis	24457091
Z138	Function assay	1.25 to 5 uM	4 hrs	Inhibition of Usp9x in human Z138 cells at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by SDS-PAGE and immunoblotting	ChEMBL
Z138	Function assay	1.25 to 5 uM	4 hrs	Inhibition of Usp9x in human Z138 cells assessed as reduction in Mcl-1 protein level at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by SDS-PAGE and immunoblotting	ChEMBL
Z138	Function assay	1.25 to 5 uM	4 hrs	Inhibition of Usp9x in human Z138 cells at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by immunoblotting analysis	ChEMBL
Z138	Function assay	1.25 to 5 uM	4 hrs	Inhibition of Usp9x in human Z138 cells assessed as reduction in Mcl1 protein levels at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by immunoblotting analysis	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	384.27	Formule	C₁₉H₁₈BrN₃O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	856243-80-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCCC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C(=CC2=NC(=CC=C2)Br)C#N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 77 mg/mL (200.37 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 50 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.850mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 77 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.640mg/ml (1.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	WP1130 has an advantage in that its activity is not inhibited by a variety of Abl kinase mutations, including T315I.
Targets/IC₅₀/Ki	DUB (Cell-free assay) Bcr-Abl (Cell-free assay) 1.8 μM
In vitro	Naast het induceren van een snelle down-regulatie van Bcr/Abl zonder Bcr of c-Abl te beïnvloeden, reguleert Degrasyn (WP1130) ook de stabiliteit van Jak2 en c-Myc zonder andere kinases (HER1, HER2, c-Kit, FAK, ERK1, ERK2, Akt, Btk, Src en Src-gerelateerde kinases) of transcriptiefactoren (wild-type p53, STAT1, STAT3, STAT5, c-Jun, NF-κB, en Max) te beïnvloeden. In tegenstelling tot adaphostin, induceert deze verbinding down-regulatie van Bcr/Abl binnen 60 minuten. Het is effectiever in het induceren van apoptose van myeloïde en lymfoïde tumorcellen met een IC50 van ~0.5-2.5 μM vergeleken met normale CD34⁺ hematopoëtische voorlopercellen, dermale fibroblasten, of endotheelcellen met een IC50 van ~5-10 μM. Deze chemische stof (5 μM) reguleert specifiek en snel zowel wild-type als T315I mutant Bcr/Abl-eiwit naar beneden zonder de bcr/abl-genexpressie te beïnvloeden of de proteasomale afbraakroute in chronische myeloïde leukemie (CML) cellen te activeren, gepaard gaande met inductie van apoptose. Het is effectiever in het verminderen van de kolonie vorming van leukemische cellen vergeleken met normale voorlopercellen, en effectief tegen primaire leukemische cellen met de T315I mutatie. Deze verbinding induceert snelle proteasoom-afhankelijke afbraak van c-Myc-eiwit in MM-1 multipel myeloom en andere tumorcel lijnen, gecorreleerd met tumorremming. In tegenstelling tot AG490 werkt het als een deels selectieve deubiquitinase (DUB) remmer om een snelle en duidelijke accumulatie van gepolyubiquitineerde (K48/K63-gekoppelde) eiwitten in juxtanucleaire aggresomen te induceren zonder de proteasoomactiviteit te beïnvloeden. Deze chemische stof (5 μM) remt direct de DUB-activiteit van USP9x, USP5, USP14, UCH-L1 en UCH37, maar niet UCH-L3, wat resulteert in downregulatie van anti-apoptotische en upregulatie van pro-apoptotische eiwitten, zoals MCL-1 en p53.
In vivo	Toediening van WP1130 remt de groei van K562 tumoren evenals zowel wild-type Bcr/Abl als T315I mutant Bcr/Abl-expresserende BaF/3 cellen getransplanteerd in naakte muizen. Consistent met de down-regulatie van c-Myc, vertoont deze verbinding een krachtige remmende activiteit tegen A375 melanoomtumoren die zijn gevestigd in naakte muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17202319/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17440106/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21045142/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Degrasyn (WP1130) Bcr-Abl remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 384.27