Home Cell Cycle Aurora Kinase remmer MLN8054

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

MLN8054 Aurora Kinase remmer

Cat.Nr.S1100

MLN8054 is een potente en selectieve remmer van Aurora A met een IC50 van 4 nM in Sf9 insectencellen. Het is meer dan 40 keer selectiever voor Aurora A dan voor Aurora B. Fase 1.
MLN8054 Aurora Kinase remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 476.86

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.91%
99.91

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
Sf9 cells Function assay Inhibition of mouse recombinant Aurora A kinase expressed in insect Sf9 cells by radioactive flashplate assay, IC50=4 nM
human HCT116 cells Function assay Inhibition of aurora kinase A autophosphorylation at T288 in human HCT116 cells by immunofluorescence analysis, IC50=0.034 μM
human HeLa cells Function assay 1 h Inhibition of Aurora A Thr288 autophosphorylation in human HeLa cells after 1 hr, IC50=0.034 μM
human H460 cells Proliferation assay 96 h Antiproliferative activity against human H460 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.11 μM
human HT-29 cells Proliferation assay 4 days Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 4 days by celltiter assay, IC50=0.15 μM
human Calu6 cells Proliferation assay 96 h Antiproliferative activity against human Calu6 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.22 μM
human SKOV3 cells Proliferation assay 96 h Antiproliferative activity against human SKOV3 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.53 μM
human MCF7 cells Proliferation assay 96 h Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.67 μM
human MDAMB231 cells Proliferation assay 96 h Antiproliferative activity against human MDAMB231 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.74 μM
human PC3 cells Proliferation assay 96 h Antiproliferative activity against human PC3 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.79 μM
human SW480 cells Proliferation assay 96 h Antiproliferative activity against human SW480 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.86 μM
human DLD1 cells Proliferation assay 96 h Antiproliferative activity against human DLD1 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=1.43 μM
DU-145 prostate cancer cell Function assay 96 h Inhibitory concentration against DU-145 prostate cancer cell proliferation over 96 hr, IC50=0.11 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht 476.86 Formule

C25H15ClF2N4O2

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 869363-13-3 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles C1C2=CN=C(N=C2C3=C(C=C(C=C3)Cl)C(=N1)C4=C(C=CC=C4F)F)NC5=CC=C(C=C5)C(=O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 95 mg/mL (199.21 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
Aurora A
(Sf9 cells)
4 nM
Aurora B
(Sf9 cells)
172 nM
In vitro
MLN8054 is een ATP-competitieve, reversibele remmer van recombinant Aurora A kinase met een IC50 van 4 nM, wat een >40-voudig selectievere remmende activiteit voor Aurora A ten opzichte van Aurora B aantoont. In vitro vertoont deze verbinding de activiteit van groeiremming in verschillende cellijnen van diverse weefseloorsprongen met IC50-waarden variërend van 0,11 μM tot 1,43 μM. Bovendien remt het selectief Aurora A boven Aurora B in gekweekte cellen, en remt het de celproliferatie door G2/M accumulatie en spoelfouten in meerdere gekweekte menselijke tumorcellijnen te bevorderen. Een recente studie toont aan dat deze chemische stof androgeenresistente prostaatkanker gevoelig maakt voor straling door Aurora A kinase te remmen, wat geassocieerd is met aanhoudende DNA-dubbelstrengsbreuken.
Kinase Assay
Enzymassays
Recombinant murine Aurora A en Aurora B eiwit worden tot expressie gebracht in Sf9 cellen en gezuiverd met GST-affiniteitschromatografie. Het peptidesubstraat voor Aurora A is geconjugeerd met biotine (Biotine-GLRRASLG). Aurora A kinase (5 nM) wordt getest in 50 mM Hepes (pH 7.5)/10 mM MgCl2/5 mM DTT/0.05% Tween 20/2 μM peptidesubstraat/3.3 μCi/ml [γ-33P]ATP bij 2 μM met behulp van Image FlashPlates. Aurora B kinase (2 nM) wordt getest met 10 μM gebiotinyleerd peptide Biotine-TKQTARKSTGGKAPR in 50 mM Tricine (pH 8.0)/2.5 mM MgCl2/5 mM DTT/10% glycerol/2% BSA/40 μCi/ml [γ-33P]ATP bij 250 μM. De voorwaarden voor alle andere in vitro kinase-assays zijn op aanvraag beschikbaar. Deze verbinding wordt getest in een 226 kinase-screen bij een verbindingconcentratie van 1 μM met een ATP-concentratie van 10 μM voor alle assays.
In vivo
Bij HCT-116 tumor-dragende muizen leidde MLN8054, oraal toegediend met 3 mg/kg, 10 mg/kg en 30 mg/kg eenmaal daags, tot dosisafhankelijke tumorgeremdheid (TGI: 76% en 84% voor 10 mg/kg en 30 mg/kg). Deze verbinding vertoont ook vergelijkbare antitumoractiviteit in het PC-3 tumortransplantaat bij naakte muizen. Bij HCT-116 xenograft-dragende dieren induceert het DNA- en tubulinekleuring van tumorweefsel in het nucleaire en celbodygebied, consistent met een senescent fenotype door een toename van senescentie-geassocieerde beta-galactosidase-activiteit.
Referenties

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT00652158 Terminated
Advanced Malignancies
Millennium Pharmaceuticals Inc.
 April 2006 Phase 1
NCT00249301 Terminated
Breast Neoplasm|Colon Neoplasm|Pancreatic Neoplasm|Bladder Neoplasm
Millennium Pharmaceuticals Inc.
 October 2005 Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Gelieve uw naam in te voeren.
Gelieve uw e-mailadres in te voeren. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.