Name: Beta-Lapachone
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7261
Rating: 5 (11 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	HDAC PARP ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Overige Topoisomerase Inhibitoren	Camptothecin (CPT) Betulinic acid (S)-10-Hydroxycamptothecin Amonafide Voreloxin (SNS-595) hydrochloride Ellagic acid Cu(II)-Elesclomol Hydroxy Camptothecine Rubitecan Belotecan (CKD-602) hydrochloride

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	242.27	Formule	C₁₅H₁₄O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	4707-32-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	β-Lapachone, ARQ-501			Smiles	CC1(CCC2=C(O1)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=O)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 33 mg/mL (136.21 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 16 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.000mg/ml (8.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.000mg/ml (8.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Topo I IDO1 0.44 μM
In vitro	Beta-Lapachone remt DNA-relaxatie, geïnduceerd door DNA topoisomerase I, op een dosisafhankelijke manier. Behandeling met deze verbinding (100 nM of meer) resulteert in >95% remming van Topo I DNA-ontwindingsactiviteit vergeleken met de DMSO-controle. Deze chemische stof (1-5 μM) veroorzaakt een blokkering in G0/G1 van de celcyclus en induceert apoptose door Topo I aan DNA te binden en de beweging van replicatievorken te blokkeren in HL-60 en drie humane prostaatcankercellen (DU-145, PC-3 en LNCaP). Het vergemakkelijkt de migratie van muis 3T3-fibroblasten en humane endotheelcellen EAhy926 via verschillende MAPK-signaleringsroutes en versnelt zo de genezing van schraapwonden in vitro. Bovendien remt deze verbinding de gezuiverde recombinante IDO1-activiteit door middel van oncompetitieve remming met een IC50 van 0,44 μM, en vertoont het ook een superieure retentie van intracellulaire IDO1-remmende activiteit met een IC50 van 1,0 μM, gedeeltelijk afhankelijk van biotransformatie door NQO1. Deze chemische stof induceert geprogrammeerde necrose van NQO1+ kankercellen door NQO1-afhankelijke reactieve zuurstofspecies (ROS)-vorming en PARP1-hyperactivatie. [5]
Kinase Assay	Topoisomerase I Catalytische Activiteitsanalyse
Kinase Assay	Topoisomerase I Catalytische Activiteitsanalyse: De enzymatische activiteit wordt geanalyseerd door de DNA-ontwindingsanalyse. DNA topoisomerase I, van TopoGEN (1 eenheid, gedefinieerd als de hoeveelheid enzym die 0,5 μg superhelicaal DNA omzet in de ontspannen toestand in 30 minuten bij 37 °C), wordt geïncubeerd met 0,5 μg 6x174 RF DNA, in aanwezigheid of afwezigheid van Beta-Lapachone, in 20 μL relaxatiebuffer (50 mM Tris (pH 7,5), 50 mM KCI, 10 mM MgCl₂, 0,5 mM dithiothreitol, 0,5 mM EDTA, 30 μg/mL runder serum albumine) gedurende 30 minuten bij 37 °C. Reacties worden gestopt door toevoeging van 1% SDS en proteinase K (50 μg/mL). Na een extra incubatie van 1 uur bij 37 °C, worden de producten gescheiden door elektroforese in 1% agarosegel in TAE-buffer (0,04 M tris acetaat, 0,001 M EDTA). De gel wordt na elektroforese gekleurd met ethidiumbromide. Het fotografische negatief wordt gescand met een NIH-beeldanalysesysteem.
In vivo	Beta-Lapachone-behandeling (50 mg/kg) leidt tot een krachtige remming van in vivo tumorgroei in een xenograft-muismodel van humane eierstokkanker, en de combinatie van deze verbinding en taxol produceert een synergetische inductie van apoptose. Bij normale en diabetische (db/db) muizen resulteert de behandeling met deze chemische stof in een sneller genezingsproces dan alleen het vehikel.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8226754/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7641180/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18650264/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24023520/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22532167/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10557327/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00524524	Completed	Advanced Solid Tumors	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	August 2007	Phase 1
NCT00622063	Completed	Cancer	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	December 2006	Phase 1\|Phase 2
NCT00358930	Completed	Head and Neck Neoplasms\|Carcinoma Squamous Cell	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	July 2006	Phase 2
NCT00102700	Completed	Pancreatic Cancer\|Adenocarcinoma	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	January 2005	Phase 2
NCT00099190	Completed	Carcinoma	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	December 2004	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Beta-Lapachone Topoisomerase remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 242.27