Name: JNK-IN-8
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4901
Rating: 5 (101 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.16%

99.16

Gerelateerde doelwitten	ERK p38 MAPK Raf MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overige JNK Inhibitoren	CC-90001 SP600125 Anisomycin (Flagecidin) JNK Inhibitor IX Tanzisertib Hydrochloride (CC-930) JNK Inhibitor VIII Polyphyllin I DTP3 BI-78D3 Bentamapimod (AS602801)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
human HeLa cells	Function assay	1 h	Inhibition of JNK3-mediated c-jun phosphorylation in human HeLa cells after 1 hr incubation, IC50=0.486 μM	25415535
human A375 cells	Function assay	1 h	Inhibition of JNK3-mediated c-jun phosphorylation in human A375 cells after 1 hr incubation, IC50=0.338 μM	25415535
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	507.59	Formule	C₂₉H₂₉N₇O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1410880-22-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	JNK Inhibitor XVI			Smiles	CC1=C(C=CC(=C1)NC(=O)C2=CC(=CC=C2)NC(=O)C=CCN(C)C)NC3=NC=CC(=N3)C4=CN=CC=C4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (197.0 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.000mg/ml (3.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	JNK-IN-8 and JNK-IN-7 are structurally very similar, but whereas the former is a specific covalent inhibitor of JNKs.
Targets/IC₅₀/Ki	JNK3 (A375 cells) 1 nM JNK1 (A375 cells) 4.7 nM JNK2 (A375 cells) 18.7 nM Kit (V559D,T670I) (A375 cells) 56 nM Kit (V559D) (A375 cells) 92 nM
In vitro	JNK-IN-8 remt c-Jun-fosforylatie in HeLa- en A375-cellen met een EC50 van respectievelijk 486 nM en 338 nM. Deze verbinding toont een dramatische verbetering in selectiviteit en elimineerde binding aan IRAK1, PIK3C3, PIP4K2C en PIP5K3. Het vereist Cys116 voor JNK2-remming. Deze chemische stof (10 mM) onderdrukt de IL-1β-gestimuleerde fosforylatie van c-Jun in IL-1R-cellen, een vastgesteld substraat van de JNK's. Het covalent hechten aan de JNK-isoformen veroorzaakte een kleine vertraging in de elektroforetische mobiliteit van de JNK-isoformen. Het is ontdekt dat het JNK-kinase remt door breedbandige kinaseselectiviteitsprofilering van een bibliotheek van acrylamide-kinase-remmers op basis van de structuur van met behulp van de KinomeScan-benadering. Deze verbinding bezit een duidelijke regiochemie van de 1,4-dianiline- en 1,3-aminobenzoëzuur-substructuren. Het neemt een L-vormige type I-bindingsconformatie aan om toegang te krijgen tot Cys 154, gelegen naar de lip van de ATP-bindingsplaats.
Kinase Assay	Bindingkinetiektest
Kinase Assay	Bindingkinetiektest A375-cellen worden voorbehandeld met 1 μM JNK-IN-8 gedurende de aangegeven tijdsduur. Verwijder het medium en was driemaal met PBS. Resuspendeer de celpellet met 1 ml lysisbuffer (1% NP-40, 1% CHAPS, 25 mM Tris, 150 mM NaCl, fosfataseremmercocktail en proteaseremmercocktail). Roteer gedurende 30 min van begin tot eind bij 4°C. Lysaten worden geklaard door centrifugatie bij 1,4×10⁴ tpm gedurende 15 min in de Eppendorf. De geklaarde lysaten worden gefilterd in kinasebuffer (0,1% NP-40, 20 mM HEPES, 150 mM NaCl, fosfataseremmercocktail, proteaseremmercocktail) met behulp van 10DG-kolommen. De totale eiwitconcentratie van het gefilterde lysaat moet ongeveer 5-15 mg/ml bedragen. Cellysaat wordt gelabeld met de probe van ActivX bij 5 μM gedurende 1 uur. Monsters worden gereduceerd met DTT, en cysteïnes worden geblokkeerd met iodoacetamide en gefilterd om overtollige reagentia te verwijderen en de buffer te verwisselen. Voeg 1 vol 2× bindingsbuffer (2% Triton-100, 1% NP-40, 2 mM EDTA, 2× PBS) en 50 μL streptavidine-parelslurry toe, en roteer gedurende 2 uur van begin tot eind, centrifugeer bij 7.000 tpm gedurende 2 min. Was driemaal met 1× bindingsbuffer en driemaal met PBS. Voeg 30 μL 1× monsternamebuffer toe aan parels; verhit monsters gedurende 10 min bij 95°C. Breng monsters aan op een SDS-PAGE-gel bij 110V. Na overdracht wordt het membraan geïmmunoblotted met JNK-antilichaam.
In vivo	JNK-IN-8 is een krachtige JNK-remmer die specifiek de JNK-activering target. Het heeft schimmelwerende activiteit.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22284361/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22007846/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23438744/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28112734/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	Notch1 / c-Myc / Cyclin D1 / p21 c-Jun / p-c-Jun / ATF2 / p-ATF2 / Elk-1 / pElk-1		27941886
Growth inhibition assay	Cell viability		25847947

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

JNK-IN-8 JNK remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 507.59