Name: E7080 (Lenvatinib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1164
Rating: 5 (138 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Producten Vaak Samen Gebruikt Met E7080 (Lenvatinib)

Padnarsertib (KPT-9274, ATG-019)

It and KPT 9274 combination exhibit superior anti-tumor activity in anaplastic thyroid cancer cells (8505C) subcutaneous xenografts.

Gerelateerde doelwitten	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overige VEGFR Inhibitoren	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
TPC-1 and K1 cells	Function assay	50 μM	24 h	The inhibitory effects of lenvatinib on the viability of both cell lines were not influenced by the leptin treatment.	30906321
ATC cells	Function assay	1, 25 and 50 μM	72 h	Phosphorylated/non-phosphorylated Akt or ERK1/2 proteins (evaluated by ELISA) in lenvatinib-treated samples were significantly reduced in ATC cell cultures.	29517103
HCC cell lines Hep3B2.1-7, HuH-7, and JHH-7	Proliferation assay		6 days	Lenvatinib showed selective and potent antiproliferative activity against the HCC cell lines Hep3B2.1‐7, HuH‐7, and JHH‐7, with IC50 values of 0.23, 0.42, and 0.64 μmol/L, respectively.	29733511
HT29 cells	Cytotoxicity assay	25, 50 nM	72 h	cytotoxic dose: 50 nM and noncytotoxic dose: 25 nM	24815456
DX3 and U2OS cells	Function assay	1 μM and 10 μM	16 hours	Lenvatinib inhibit tumor cells migration and invasion at concentrations that both inhibit its known targets and are achievable clinically.	21781317
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	426.85	Formule	C₂₁H₁₉ClN₄O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	417716-92-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	E7080			Smiles	COC1=CC2=NC=CC(=C2C=C1C(=O)N)OC3=CC(=C(C=C3)NC(=O)NC4CC4)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 20 mg/mL (46.85 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 50 mg/mL (117.13 mM) Verwarmd met 50°C waterbad; Geultrasoneerd;
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 40 mg/mL (93.7 mM) Verwarmd met 50°C waterbad; Geultrasoneerd;
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.050mg/ml (2.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 21 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.500mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.500mg/ml (5.86mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.400mg/ml (0.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	RET VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 4.0 nM VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay) 5.2 nM VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay) 22 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 39 nM FGFR1 (Cell-free assay) 46 nM PDGFRα (Cell-free assay) 51 nM Kit (Cell-free assay) 100 nM
In vitro	E7080, als een potente remmer van in vitro angiogenese, vertoont een significant remmend effect op VEGF/KDR en SCF/Kit signalering. Volgens de in vitro receptor tyrosine en serine/threonine kinase assays, remt deze verbinding Flt-1, KDR, Flt-4 met IC50 van respectievelijk 22, 4.0 en 5.2 nM. Naast deze kinasen remt deze verbinding ook FGFR1 en PDGFR Protein Tyrosine Kinases met een IC50-waarde van respectievelijk 46, 51 en 100 nM voor FGFR1, PDGFR en PDGFR . Deze verbinding remt potent de fosforylering van VEGFR2 (IC50, 0.83 nM) en VEGFR3 (IC50, 0.36 nM) in HUVEC's die gestimuleerd worden door respectievelijk VEGF en VEGF-C. Een recente studie toont aan dat de behandeling met deze verbinding (zowel bij 1 M als 10 M) resulteert in een significante remming van celmigratie en -invasie door de remming van FGFR en PDGFR signalering.
Kinase Assay	In vitro kinase assay
Kinase Assay	Tyrosine kinase assays worden uitgevoerd door HTRF (KDR, VEGFR1, FGFR1, c-Met, EGFR) en ELISA (PDGFR ), met gebruik van de recombinante kinasedomeinen van receptoren. In beide assays worden 4 L seriële verdunningen van deze verbinding gemengd in een 96-well ronde plaat met 10 L enzym, 16 L poly (GT) oplossing (250 ng) en 10 L ATP-oplossing (1 M ATP) (eindconcentratie DMSO is 0.1%). In wells voor blanco's wordt geen enzym toegevoegd. In controlewells wordt geen testartikel toegevoegd. De kinasereactie wordt geïnitieerd door ATP-oplossing toe te voegen aan elk well. Na 30 minuten incubatie bij 30°C wordt de reactie gestopt door 0.5 M EDTA (10 L/well) toe te voegen aan het reactiemengsel in elk well. Verduningsbuffer, geschikt voor elke kinase assay, wordt toegevoegd aan het reactiemengsel. In de HTRF-assay wordt 50 L van het reactiemengsel overgebracht naar een 96-well 1/2 area zwarte EIA/RIA plaat, HTRF-oplossing (50 L/well) wordt toegevoegd aan het reactiemengsel, en vervolgens wordt de kinase-activiteit bepaald door meting van fluorescentie met een tijdopgeloste fluorescentiedetector bij een excitatiegolflengte van 337 nm en emissiegolflengten van 620 en 665 nm. In de ELISA wordt 50 L van het reactiemengsel geïncubeerd in avidine-gecoate 96-well polystyreenplaten bij kamertemperatuur gedurende 30 minuten. Na wassen met wasbuffer wordt PY20-HRP-oplossing (70 L/well) toegevoegd en het reactiemengsel wordt geïncubeerd bij kamertemperatuur gedurende 30 minuten. Na wassen met wasbuffer wordt TMB-reagens (100 L/well) toegevoegd aan elk well. Na enkele minuten (10 30 minuten) wordt 1 M H PO (100 L/well) toegevoegd aan elk well. Kinase-activiteit wordt bepaald door meting van absorptie bij 450 nm met een microplaatlezer.
In vivo	Oraal toegediend in een H146-xenograftmodel, remt Lenvatinib (E7080) de groei van H146-tumoren bij 30 en 100 mg/kg op een dosisafhankelijke manier en leidt het tot tumorregressie bij 100 mg/kg. Bovendien verlaagt deze verbinding bij 100 mg/kg de microvassendichtheid meer dan anti-VEGF antilichaam en imatinibbehandeling. Het remt significant de lokale tumorgroei in een MDA-MB-231 mammatvetpad (m.f.p.) model met RTV's (berekend tumorvolume op dag 8/tumorvolume op dag 1) van 0.81, en vermindert zowel angiogenese als lymfangiogenese van gevestigde metastatische knobbeltjes van MDA-MB-231 tumor in de lymfeklieren.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17943726/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765537/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21781317/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24190702/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	Vimentin / E-cadherin / Snail / Zeb1 β-catenin Ki-67 / Cyclin D1 / CDK4 / p21 / p53 / Apaf-1 / p-NFκB / Bcl-2 / Cleaved-caspase 3 phospho-RET phospho-FGFR1 / FGFR1 /phospho-FRS2 / FRS2 / phospho-MEK / phospho-ERK		30286728
Growth inhibition assay	Cell viability		25425971

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06161558	Not yet recruiting	Neoplasms	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 1
NCT05846724	Not yet recruiting	Kaposi Sarcoma\|Classic Kaposi Sarcoma\|Refractory Kaposi Sarcoma	Fondazione IRCCS Ca'' Granda Ospedale Maggiore Policlinico	February 1 2024	Phase 2
NCT05903833	Not yet recruiting	Recurrent Vulvar Cancer\|Persistent Vulvar Cancer\|Metastatic Vulva Cancer\|Locally Advanced Vulvar Cancer	AGO Research GmbH	January 1 2024	Phase 2
NCT05901194	Not yet recruiting	Hepatocellular Carcinoma Non-resectable	Assistance Publique - Hôpitaux de Paris\|Laboratoire EISAI	June 2023	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

E7080 (Lenvatinib) VEGFR remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 426.85

Kwaliteitscontrole

Producten Vaak Samen Gebruikt Met E7080 (Lenvatinib)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Oplosbaarheid

Molariteitscalculator

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Werkingsmechanisme

Toepassingen

Informatie klinische proef

Technische ondersteuning