uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Nedisertib (M3814) DNA-PK remmer

Name: Nedisertib (M3814)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8586
Rating: 5 (38 reviews)

Cat.Nr.S8586

Nedisertib (M3814, Peposertib, MSC2490484A) is een oraal biologisch beschikbare, zeer krachtige en selectieve remmer van DNA activated protein kinase (DNA-PK) met een IC50 van < 3 nM.

Nedisertib (M3814) DNA-PK remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 481.91

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.80%

99.80

Producten Vaak Samen Gebruikt Met Nedisertib (M3814)

L755507

It and L755507 significantly contribute to precise gene editing for single-base modifications in Stargardt disease patients.

L755507

It and L755507 significantly contribute to precise gene editing for single-base modifications in Stargardt disease patients.

Gerelateerde doelwitten	HDAC PARP ATM/ATR WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Overige DNA-PK Inhibitoren	AZD7648 NU7441 (KU-57788) KU-0060648 VX-984 NU7026 CC-115 YU238259 LTURM34 Compound 401

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	481.91	Formule	C₂₄H₂₁ClFN₅O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1637542-33-6	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	Peposertib, MSC2490484A			Smiles	COC1=NN=C(C=C1)C(C2=C(C=C(C(=C2)C3=NC=NC4=C3C=CC(=C4)N5CCOCC5)F)Cl)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 96 mg/mL (199.2 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.400mg/ml (4.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 48 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	DNA-PK (Cell-free assay) 3 nM
In vitro	Nedisertib (M3814) remt krachtig de DNA-PK katalytische activiteit en maakt meerdere kankercellijnen gevoelig voor ioniserende straling (IR) en DSB-inducerende middelen. Remming van DNA-PK autofosforylatie in kankercellen door deze verbinding leidt tot een verhoogd aantal persisterende DSB's.
In vivo	Orale toediening van Nedisertib (M3814) aan twee xenograftmodellen van menselijke kanker, met behulp van een klinisch vastgesteld 6 weken gefractioneerd stralingsschema, versterkt de antitumoractiviteit van IR sterk en leidt tot volledige tumorregressie bij niet-toxische doses. Remming van DNA-PK autofosforylatie in xenografttumoren door deze verbinding resulteert in een verhoogd aantal persisterende DSB's.
Referenties	[1] https://patents.google.com/patent/WO2014183850A1/en [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32220971/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04702698	Completed	Healthy	Merck Healthcare KGaA Darmstadt Germany an affiliate of Merck KGaA Darmstadt Germany	January 14 2021	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):