Name: Ticagrelor
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4079
Rating: 5 (10 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.88%

99.88

Gerelateerde doelwitten	Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor COX Calcium Channel Histamine Receptor Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE)
Overige P2 Receptor Inhibitoren	A-438079 Hydrochloride A-804598 MRS 2578 A-740003 5-BDBD Gefapixant AF-353 A-317491 Minodronic acid Diquafosol Tetrasodium

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
H9c2	Function assay	0.1, 0,3 and 1 μM	24 h	effective in reducing NCX1 reverse activity when lower concentrations
EAhy926	Apoptosis assay	40 μM and 60 μM		decrease ox-LDL-induced apoptosis, particularly at a higher concentration
AsPC-1	Function assay	10 μM	2 h	ticagrelor negated the platelet releasate effect on Akt, Erk activation and Slug upregulation
BxPC-3	Function assay	10 μM	2 h	ticagrelor negated the platelet releasate effect on Akt, Erk activation and Slug upregulation
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	522.57	Formule	C₂₃H₂₈F₂N₆O₄S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	274693-27-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	AZD6140, AR-C 126532XX			Smiles	CCCSC1=NC(=C2C(=N1)N(N=N2)C3CC(C(C3O)O)OCCO)NC4CC4C5=CC(=C(C=C5)F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (191.36 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	6.700mg/ml (12.82mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 134 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	First-in-class of a new type of P2Y12 antagonist known as cyclopentyl-triazolo-pyrimidines.
Targets/IC₅₀/Ki	P2Y12 2 nM(Ki)
In vitro	Ticagrelor is een actief medicijn dat geen metabolische activering nodig heeft na intestinale absorptie. Het concurreert niet direct met ADP op de ADP-bindingsplaats, maar bezet een aangrenzende bindingsplaats en werkt op een allosterische manier, wat resulteert in een reversibele conformationele verandering van de receptor. Deze verbinding bindt reversibel aan de receptor en vertoont een snelle aanvang en einde van het effect. Bindingsstudies in rh-P2Y12-receptor-getransfecteerde CHO-K1-cellen geven aan dat deze verbinding een potente, snelle en reversibele binding vertoont, met een K_d van 10,5 nM, een k_on (associatieconstante) van 0,00011/(nM •s), een k_off (dissociatieconstante) van 0,00087/s, en halfwaardetijden van 4 min voor binding en 14 min voor ontbinding, wat aangeeft dat de omvang van de plaatjesaggregatieremming afhankelijk is van de concentraties van het medicijn dat beschikbaar is om aan plaatjes te binden. Deze chemische stof remt matig de CYP2C9-activiteit in microsomen van menselijke lever, terwijl het weinig of geen remming vertoont van CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 en CYP2E1. In microsomen van menselijke lever remt het de 4-hydroxylatie van midazolam, terwijl het de 1_-hydroxylatie van midazolam activeert. Geëvalueerd in verse menselijke hepatocyten, is deze verbinding geen inducer van CYP1A2 of CYP3A4.
Kinase Assay	Bindingsassays met P2Y12-getransfecteerde CHO-K1- of menselijke bloedplaatjesmembranen
Kinase Assay	Membranen (5 μg eiwit) worden toegevoegd aan een 96-wells plaat met [¹²⁵I]AZ11931285 (125 pM), [³H]ADP (10 nM) of [³³P]2MeS-ADP (62,5 pM), de vereiste concentratie van de competitor, en een voldoende volume buffer (50 mM Tris, 5 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, en 0,1% nucleotidevrij BSA, pH 7.4) om het totale volume in elk well op 200 μL te brengen. Bindingsstudies met bloedplaatjesmembranen en [³H]ADP worden uitgevoerd in aanwezigheid van 100 μM (eindconcentratie) MRS2179 om binding aan P2Y1 te voorkomen. De signaal-ruisverhoudingen voor P2Y12-getransfecteerde CHO-K1-cellen zijn ongeveer 14 voor [³H]ADP (specifiek signaal: 895 c.p.m.), 24 voor [³³P]2MeSADP (specifiek signaal: 3308 c.p.m.) en 24 voor [¹²⁵I]AZ11931285 (specifiek signaal: 3308 c.p.m.). Voor de studies met bloedplaatjesmembranen zijn de signaal-ruisverhoudingen ongeveer 2 voor [³³P]2MeS-ADP en [³H]ADP en 1,5 voor [¹²⁵I]AZ11931285, met een specifiek signaal tussen 100 en 400 c.p.m. In deze studie wordt een incubatietijd van 1 uur bij 30 癈 gebruikt om volledig evenwicht te bereiken. Daarna wordt vrije radioligand gescheiden van gebonden radioligand en geteld zoals hierboven beschreven.
In vivo	De absorptie van ticagrelor is snel met een t_max van 1,3-2 uur. En de C_max en het oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig nemen toe op een ogenschijnlijk dosisproportionele manier over het bestudeerde dosisbereik, wat wijst op lineaire farmacokinetiek. De gemiddelde halfwaardetijd in de terminale fase (t_1/2) is ongeveer 7-8,5 uur voor deze verbinding. Remming van plaatjesaggregatie (IPA) is dosisgerelateerd en is bijna volledig na 2 uur bij doses van 100-400 mg. Deze chemische stof wordt goed verdragen, zonder ernstige of dosisgerelateerde bijwerkingen of opmerkelijke veranderingen in laboratoriumwaarden.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19552634/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20091161/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177984/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32523112/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	VASP-P / VASP		27694321

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05774431	Recruiting	Acute Myocardial Infarction	University Hospital Heidelberg\|AstraZeneca	March 13 2023	--
NCT05283356	Recruiting	Severe Aortic Valve Stenosis\|Aortic Valve Stenosis\|Transcatheter Aortic Valve Replacement (TAVR)\|Transcatheter Aortic Valve Implantation (TAVI)	Fundacin Biomedica Galicia Sur	January 21 2022	Phase 4

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Ticagrelor P2 Receptor antagonist

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 522.57