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AZD1390 inhibiteur d'ATM

Name: AZD1390
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8680
Rating: 5 (25 reviews)

N° Cat.S8680

AZD1390 est un inhibiteur d'ATM de première classe, disponible par voie orale et pénétrant le SNC, avec une IC50 de 0,78 nM dans les cellules et une sélectivité >10 000 fois supérieure à celle des membres étroitement apparentés de la famille des enzymes PIKK et une excellente sélectivité sur un large panel de kinases.

AZD1390 ATM/ATR inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 477.57

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	PI3K Akt mTOR GSK-3 DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre ATM/ATR Inhibiteurs	Ceralasertib (AZD6738) Berzosertib (VE-822) Lartesertib (M4076) Camonsertib (RP-3500) KU-60019 KU-55933 VE-821 AZ20 AZD0156 Mirin

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	477.57	Formule	C₂₇H₃₂FN₅O₂	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	2089288-03-7	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(C)N1C2=C(C=NC3=CC(=C(C=C32)C4=CN=C(C=C4)OCCCN5CCCCC5)F)N(C1=O)C

Solubilité

In vitro
Lot:

Ethanol : 95 mg/mL

DMSO : 14 mg/mL (29.31 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%TWEEN80 3 45%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.500mg/ml (3.14mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 15 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	ATM (Cell-based assay) 0.78 nM
In vitro	AZD1390 bloque l'activité de la voie DDR (réponse aux dommages de l'ADN) dépendante de l'ATM et se combine avec les rayonnements pour induire une accumulation de la phase G2 du cycle cellulaire, des micronoyaux et l'apoptose. Ce composé radiosensibilise les lignées cellulaires de gliome et de cancer du poumon, les cellules de gliome mutantes p53 étant généralement plus radiosensibilisées que les cellules de type sauvage. Il entraîne une instabilité génomique accrue.
In vivo	AZD1390 présente une excellente biodisponibilité orale chez les espèces précliniques (66 % chez le rat et 74 % chez le chien). Il peut traverser efficacement la BBB dans les études PET sur les primates non humains. Des régressions tumorales profondes et une survie animale accrue (>50 jours) ont été observées dans des modèles de xénogreffes orthotopiques de cancer du cerveau après seulement 2 ou 4 jours de traitement combiné de ce composé avec la radiothérapie, par rapport au traitement par radiothérapie seule. Dans des modèles syngéniques in vivo et de gliome dérivé de patients, ainsi que des modèles métastatiques orthotopiques poumon-cerveau, ce composé administré en combinaison avec des fractions quotidiennes d'IR (radiothérapie cérébrale totale ou stéréotaxique) induit significativement des régressions tumorales et une survie animale accrue par rapport au traitement par IR seul. Ce composé possède des propriétés physiques, chimiques, PK et PD favorables, adaptées aux applications cliniques nécessitant des expositions au sein du système nerveux central.
Références	[1] http://mct.aacrjournals.org/content/17/1_Supplement/A124 [2] http://advances.sciencemag.org/content/4/6/eaat1719

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	pATM (S1981) / ATM / pKAP1(S824) / KAP1 / pCDK1 pChk2		29938225

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05182905	Recruiting	Glioblastoma\|Glioma\|Glioblastoma Multiforme\|Glioma Malignant	Nader Sanai\|Barrow Neurological Institute\|Ivy Brain Tumor Center\|AstraZeneca\|St. Joseph''s Hospital and Medical Center Phoenix	March 9 2022	Early Phase 1
NCT03423628	Recruiting	Recurrent Glioblastoma Multiforme\|Primary Glioblastoma Multiforme\|Brain Neoplasms Malignant\|Leptomeningeal Disease (LMD)	AstraZeneca	April 2 2018	Phase 1
NCT03215381	Completed	Healthy Volunteer Male Subjects	AstraZeneca\|Karolinska Institutet Quintiles IMS	October 10 2017	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):