réservé à la recherche

Resatorvid (TAK-242) inhibiteur de TLR4

Name: Resatorvid (TAK-242)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7455
Rating: 5 (63 reviews)

N° Cat.S7455

Le Resatorvid (TAK-242, CLI-095) est un inhibiteur spécifique de petite molécule de la signalisation du récepteur Toll-like (TLR) 4, bloquant la production de NO, de TNF-alpha et d'IL-6 induite par le LPS dans les macrophages avec une IC50 de 1,8 nM, 1,9 nM et 1,3 nM, respectivement. Ce composé régule à la baisse l'expression des molécules de signalisation en aval de TLR4, MyD88 et TRIF, et il inhibe également l'Autophagy.

Resatorvid (TAK-242) TLR inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 361.82

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.92%

99.92

Cibles apparentées	PD-1/PD-L1 CXCR STING AhR Immunology & Inflammation related CD markers Interleukins Anti-infection Antioxidant COX
Autre TLR Inhibiteurs	Resiquimod (R-848) FSL-1 TLR2-IN-C29 Lipopolysaccharides (LPS) Motolimod CU-CPT22 TLR4-IN-C34 Vesatolimod (GS-9620) E6446 E6446 Dihydrochloride

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
RAW264.7	Function assay		Inhibition of LPS-induced IL6 production in mouse RAW264.7 cells by ELISA, IC50 = 0.0013 μM.	16279805
RAW264.7	Function assay		Inhibition of LPS-induced nitric oxide production in mouse RAW264.7 cells, IC50 = 0.0018 μM.	16279805
RAW264.7	Function assay		Inhibition of LPS-induced TNFalpha production in mouse RAW264.7 cells by ELISA, IC50 = 0.0019 μM.	16279805
HEK-Blue	Function assay	2 hrs	Inhibition of human TLR4 signaling expressed in HEK-Blue cells co-expressing MD2/CD14 assessed as reduction in LPS-induced NF-kappaB activation-mediated SEAP production preincubated for 2 hrs followed by LPS stimulation for 20 hrs by colorimetric assay, IC50 = 0.68 μM.	29472126
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur les lignées cellulaires

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	361.82	Formule	C₁₅H₁₇ClFNO₄S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	243984-11-4	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	CLI-095			Smiles	CCOC(=O)C1=CCCCC1S(=O)(=O)NC2=C(C=C(C=C2)F)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 72 mg/mL (198.99 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 72 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	1%DMSO 1 40%PEG300 2 5%TWEEN80 3 54%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.600mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 10 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 540 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.100mg/ml (14.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 102 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	2%DMSO 1 98%Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.400mg/ml (1.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 980 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	TLR4 IL-6 (Cell-free assay) 1.3 nM NO (Cell-free assay) 1.8 nM TNF-α (Cell-free assay) 1.9 nM
In vitro	Le Resatorvid (TAK-242) inhibe la voie TLR4 en se liant directement à une Cys747 dans le domaine intracellulaire de TLR4. Il perturbe les interactions de TLR4 avec ses molécules adaptatrices, TIRAP et TRAM.
In vivo	Le Resatorvid (TAK-242) protège contre les lésions aiguës d'ischémie/reperfusion cérébrale chez les souris à une dose de 3 mg/kg. L'application topique de ce composé peut bloquer l'activation d'AP-1 induite par les UV dans l'épiderme de souris. Dans un modèle de tumorigenèse cutanée induite par les UV, il présente une activité photochimiopréventive puissante, supprimant significativement la surface tumorale et la multiplicité. Les tumeurs récoltées chez les souris traitées au resatorvid présentent une activité réduite des voies de signalisation associées aux UV et une augmentation correspondante de l'apoptose par rapport aux tumeurs des animaux témoins. Il réduit également significativement les dommages neuronaux survenant après une ischémie cérébrale, une forme d'accident vasculaire cérébral chez les souris.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28976923/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29437671/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23193438/ [4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=27859308 [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16279805/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	TLR4 / p-p65 / p65 / pIκBα / IκBα Bcl-2 / Cleaved caspase-3		29207635
Immunofluorescence	TLR4 NFκB		29311802

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT04620148	Unknown status	Acute-On-Chronic Liver Failure	Akaza Bioscience Ltd\|Iqvia Pty Ltd	December 2021	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):