Name: Vactosertib (TEW-7197)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7530
Rating: 5 (29 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.57%

99.57

Cibles apparentées	PKC ROCK Bcr-Abl
Autre TGF-beta/Smad Inhibiteurs	SB431542 RepSox (E-616452) LDN-193189 A-83-01 LDN-193189 Dihydrochloride Galunisertib (LY2157299) SRI-011381 (C381) LY2109761 SIS3 Hydrochloride SB-525334

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
Sf9	Function assay			Inhibition of human recombinant ALK5 expressed in insect Sf9 cells using casein as substrate by radioisotopic assay, IC50 = 0.007 μM.	24786585
Sf9	Function assay			Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 insect cells using casein as substrate by proprietary radioisotopic protein kinase assay, IC50 = 0.00967 μM.	26483198
4T1	Function assay		24 hrs	Inhibition of ALK5 in mouse 4T1 cells assessed as inhibition of TGFbeta1-induced luciferase activity after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0121 μM.	24786585
HaCaT	Function assay		24 hrs	Inhibition of ALK5 in human HaCaT cells assessed as inhibition of TGFbeta1-induced luciferase activity after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0165 μM.	24786585
HEK293	Function assay		3 to 5.7 mins	Inhibition of human ERG channel expressed in HEK293 cells after 3 to 5.7 mins by whole-cell patch clamp technique, IC50 = 31.04 μM.	24786585
B16	Antitumor assay	2.5 mg/kg		Antitumor activity against mouse B16 cells in mouse assessed as suppression of tumor volume at 2.5 mg/kg, po qd relative to vehicle-treated control	24786585
B16	Antitumor assay	2.5 mg/kg		Antitumor activity against mouse B16 cells in mouse assessed as inhibition of tumor growth at 2.5 mg/kg, po qd relative to vehicle-treated control	24786585
B16	Antitumor assay	2.5 mg/kg		Antitumor activity against mouse B16 cells in mouse assessed as inhibition of lymph node metastasis at 2.5 mg/kg, po qd relative to vehicle-treated control	24786585
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	399.42	Formule	C₂₂H₁₈FN₇	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1352608-82-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	EW-7197			Smiles	CC1=NC(=CC=C1)C2=C(N=C(N2)CNC3=CC=CC=C3F)C4=CN5C(=NC=N5)C=C4

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 79 mg/mL (197.78 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 79 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	ALK5 (Cell-free assay) 11 nM ALK4 (Cell-free assay) 13 nM
In vitro	Dans les cellules stables HaCaT (3TP-luc) et 4T1 (3TP-luc), le 12b inhibe puissamment l'activité du rapporteur luciférase induite par le TGF-eta1 avec une IC50 de 16,5 et 12,1 nM, respectivement. L'EW-7197 inhibe la phosphorylation de Smad2 ou Smad3 induite par le TGFeta et la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) dans les cellules de cancer du sein traitées par le TGFeta. De plus, l'EW-7197 annule également la migration et l'invasion des cellules tumorales induites par le TGFeta1 dans les cellules mammaires.
Kinase Assay	Dosage de la protéine kinase
Kinase Assay	Un dosage radioisotopique de la protéine kinase (dosage HotSpot) est effectué chez Reaction Biology Corporation.
In vivo	Chez les rats, l'EW-7197 montre une biodisponibilité orale de 51% avec une exposition systémique élevée (AUC) de 1426 ng×h/mL et une concentration plasmatique maximale (Cmax) de 1620 ng/mL. L'EW-7197 montre également une faible toxicité sur le système cardiovasculaire, le système nerveux central et le système respiratoire. [1] Dans un modèle murin de mélanome B16, l'EW-7197 (2,5 mg/kg par jour p.o.) supprime la progression du mélanome avec des réponses améliorées des lymphocytes T cytotoxiques (CTL). L'EW-7197 améliore l'activité des lymphocytes T cytotoxiques chez les souris greffées orthotopiquement 4T1 et augmente le temps de survie des souris porteuses de tumeurs mammaires 4T1-Luc et 4T1.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24786585/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24127404/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24817629/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	α-CUG2 / α-E-cadherin / α-N-cadherin / α-vimentin α-p-Smad2 / α-Smad2/3 / α-Twist / α-Snail α-p-AKT / α-AKT / α-p-ERK / α-ERK / α-p-JNK / α-JNK / α-p-p38 / α-p38		27974707
Immunofluorescence	Smad2 / Smad3		31496148