Name: AR-A014418
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7435
Rating: 5 (20 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.76%

99.76

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt mTOR ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overige GSK-3 Inhibitoren	CHIR-99021 (Laduviglusib) Laduviglusib (CHIR-99021) Hydrochloride SB216763 CHIR-98014 TWS119 GSK-3 Inhibitor IX (BIO) LY2090314 Tideglusib SB415286 IM-12

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
human BxPC3 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human BxPC3 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=14 μM
human HUPT3 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human HUPT3 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=22 μM
human MIAPaCa2 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human MIAPaCa2 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=29 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	308.31	Formule	C₁₂H₁₂N₄O₄S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	487021-52-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	GSK-3β Inhibitor VIII			Smiles	COC1=CC=C(C=C1)CNC(=O)NC2=NC=C(S2)[N+](=O)[O-]

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 61 mg/mL (197.85 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.250mg/ml (4.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.250mg/ml (4.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Cell-permeable GSK3-selective inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	GSK-3β (Cell-free assay) 38 nM(Ki) GSK-3β (Cell-free assay) 38 nM(Ki)
In vitro	AR-A014418 remt tau-fosforylering op een GSK3-specifieke plaats (Ser-396) in 3T3-fibroblasten die humaan vier-herhaling tau-eiwit tot expressie brengen met een IC50 van 2,7 μM, en beschermt gekweekte N2A-cellen tegen celdood veroorzaakt door het blokkeren van de PI3K/PKB-route. In hippocampale plakjes remt deze verbinding neurodegeneratie gemedieerd door bèta-amyloïde peptide. Terwijl in NGP- en SH-5Y-SY-cellen deze chemische stof neuro-endocriene markers vermindert en de groei van neuroblastoomcellen onderdrukt.
Kinase Assay	GSK3 Scintillatie Nabijheidstest
Kinase Assay	De competitie-experimenten worden in tweevoud uitgevoerd met 10 concentraties van de remmer in microtiterplaten met heldere bodem. Het gebiotinyleerde peptidesubstraat, biotine-AAEELDSRAGS(PO3H2)PQL, wordt toegevoegd in een eindconcentratie van 2 μM in een assaybuffer die 6 milli-eenheden recombinant humaan GSK3 (gelijk mengsel van zowel α als β) bevat, 12 mM MOPS, pH 7.0, 0,3 mM EDTA, 0,01% β-mercapto-ethanol, 0,004% Brij 35, 0,5% glycerol, en 0,5 μg runderserumalbumine/25 μl en 10-15 min voorgeïncubeerd. De reactie wordt geïnitieerd door de toevoeging van 0,04 μCi [γ-³³P]ATP en ongelabeld ATP in 50 mM Mg(Ac)₂ tot een eindconcentratie van 1 μM ATP en een assayvolume van 25 μl. Blanco controles zonder peptidesubstraat worden gebruikt. Na incubatie gedurende 20 min bij kamertemperatuur, wordt elke reactie beëindigd door de toevoeging van 25 μl stopoplossing die 5 mM EDTA, 50 μM ATP, 0,1% Triton X-100, en 0,25 mg streptavidine-gecoate SPA-kralen bevat, overeenkomend met ~35 pmol bindcapaciteit. Na 6 uur wordt de radioactiviteit bepaald in een vloeistofscintillatieteller. Inhibitiecurven worden geanalyseerd door niet-lineaire regressie met GraphPad Prism.
In vivo	In een ALS-muismodel met het G93A-mutante humane SOD1, vertraagt AR-A014418 (0-4 mg/kg, i.p.) het begin van de symptomen, verbetert het de motorische activiteit, vertraagt het de ziekteprogressie en stelt het het eindpunt van de ziekte uit. Bovendien produceert deze verbinding een remmend effect op azijnzuur- en formaline-geïnduceerde nociceptie bij muizen door NMDA- en metabotrope receptor-signalering, evenals TNF-α- en IL-1β-transmissie in het ruggenmerg, te moduleren.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12928438/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24521712/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17433298/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20705523/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	β-catenin β-catenin / GSK3α / GSK3β / Notch1 TAK1 / TAB1 / TAB2 / p-p65 / p65		26292722
Growth inhibition assay	Cell viability		26292722

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AR-A014418 GSK-3 remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 308.31