Name: Tideglusib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2823
Rating: 5 (29 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.93%

99.93

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt mTOR ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overige GSK-3 Inhibitoren	CHIR-99021 (Laduviglusib) Laduviglusib (CHIR-99021) Hydrochloride SB216763 CHIR-98014 TWS119 GSK-3 Inhibitor IX (BIO) LY2090314 SB415286 AR-A014418 IM-12

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
SH-SY5Y	Function assay	10 uM	1 hrs	Inhibition of GSK-3beta in human SH-SY5Y cells assessed as reduction in amyloid beta (25 to 35) -induced toxicity at 10 uM pre-incubated for 1 hrs before amyloid beta (25 to 35) addition and measured after 72 hrs post Abeta25-35 addition by MTT assay	29208522
SH-SY5Y	Function assay	30 uM	1 hrs	Inhibition of GSK-3beta in human SH-SY5Y cells assessed as reduction in amyloid beta (25 to 35) -induced toxicity at 30 uM pre-incubated for 1 hrs before amyloid beta (25 to 35) addition and measured after 72 hrs post Abeta25-35 addition by MTT assay	29208522
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	334.39	Formule	C₁₉H₁₄N₂O₂S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	865854-05-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	NP031112, NP-12			Smiles	C1=CC=C(C=C1)CN2C(=O)N(SC2=O)C3=CC=CC4=CC=CC=C43

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 1 mg/mL (2.99 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.500mg/ml (7.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 62.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 960 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.000mg/ml (2.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.250mg/ml (3.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	GSK-3β (Cell-free assay) 60 nM
In vitro	Tideglusib remt irreversibel GSK-3, vermindert tau-fosforylering en voorkomt apoptotische dood in menselijke neuroblastoomcellen en murieneprimair neuronen. Deze verbinding (2.5 μM) remt glutamaat-geïnduceerde gliale activering, zoals blijkt uit verminderde TNF-α- en COX-2-expressie in primaire astrocyt- of microgliaculturen van ratten. Het (2.5 μM) oefent ook een krachtig neuroprotectief effect uit op corticale neuronen tegen glutamaat-geïnduceerde excitotoxiciteit, zoals blijkt uit een significante vermindering van het aantal Annexine-V-positieve cellen in primaire astrocyt- of microgliaculturen van ratten.
Kinase Assay	Bindingsexperimenten met radiogemerkt Tideglusib
Kinase Assay	[³⁵S]Tideglusib (207 Bq/nmol) bij 55 μM wordt gedurende 1 uur bij 25 °C geïncubeerd met 5 μM GSK-3β in 315 μL van 50 mM Tris-HCl, pH 7.5, met 150 mM NaCl en 0.1 mM EGTA. De incubatie wordt verlengd met nog eens 30 min na toevoeging van 35 μL van dezelfde buffer met of zonder 100 mM DTE. Ten slotte wordt een derde 40-μL aliquot van elk origineel monster gemengd met 10 μL denaturerende elektroforese sample buffer zonder reducerende middelen, en 35 μL van dit mengsel wordt geladen op een 10% polyacrylamidegel en onderworpen aan SDS-PAGE, gevolgd door fluorografie van de gedroogde gel.
In vivo	Tideglusib (50 mg/kg) geïnjecteerd in de hippocampus van volwassen mannelijke Wistar-ratten vermindert dramatisch kainic acid-geïnduceerde ontsteking en heeft een neuroprotectief effect in de beschadigde gebieden van de hippocampus. Deze verbinding (200 mg/kg, oraal) resulteert in lagere niveaus van tau-fosforylering, verminderde amyloïde-depositie en plaque-geassocieerde astrocytische proliferatie, bescherming van neuronen in de entorhinale cortex en het CA1 hippocampale subveld tegen celdood, en preventie van geheugendeficiënties in APP/tau dubbele transgene muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22102280/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17522320/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19523516/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35514314/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	KDM1A / Nestin / OCT4 / CD133 / Tuj-1		27501329
Growth inhibition assay	Cell viability		27501329

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02586935	Completed	Autism Spectrum Disorders	Evdokia Anagnostou\|Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital\|McMaster University\|University of Western Ontario Canada\|Unity Health Toronto\|University of Toronto\|Anagnostou Evdokia M.D.	February 10 2016	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
I want to deliver it via i.p. injection, can you suggest one?

Antwoord:
This compound can be dissolved in 4% DMSO+corn oil at 2.5 mg/ml clearly. This is the highest concentration, since its solubility in DMSO is pretty low.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Tideglusib GSK-3 remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 334.39