Name: CHIR-98014
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2745
Rating: 5 (57 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.27%

99.27

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt mTOR ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overige GSK-3 Inhibitoren	CHIR-99021 (Laduviglusib) Laduviglusib (CHIR-99021) Hydrochloride SB216763 TWS119 GSK-3 Inhibitor IX (BIO) LY2090314 Tideglusib SB415286 AR-A014418 IM-12

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
BGC-823	Proliferation assay	50 nM	48 h	abrogated rLMO3 protein-induced proliferation	29436606
HGC-27	Proliferation assay	50 nM	48 h	abrogated rLMO3 protein-induced proliferation	29436606
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	486.31	Formule	C₂₀H₁₇Cl₂N₉O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	252935-94-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CT98014			Smiles	C1=CC(=C(C=C1Cl)Cl)C2=NC(=NC=C2N3C=CN=C3)NCCNC4=NC(=C(C=C4)[N+](=O)[O-])N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 10 mg/mL (20.56 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 90%Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.100mg/ml (2.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	GSK-3β (Cell-free assay) 0.58 nM GSK-3α (Cell-free assay) 0.65 nM
In vitro	CHIR-98014 remt humaan GSK-3β met een K_i van 0,87 nM. Deze verbinding is zeer effectief in het voorkomen van murine en rat GSK-3. Hoewel het fungeert als een eenvoudige competitieve remmer van ATP-binding, vertoont het een 500-voudige tot >1000-voudige selectiviteit voor GSK-3 versus 20 andere proteïnekinasen, waaronder Cdc2, ERK2, Tie-2 en KDR. Deze remmer voorkomt Cdc2 met een IC50 van 3,7 μM. Hoewel het een vergelijkbare potentie vertoont tegen de sterk homologe α- en β-isoformen van GSK-3, is het opmerkelijk dat het sterk onderscheid maakte tussen GSK-3 en zijn dichtstbijzijnde homologen CDC2 en ERK2. Blootstelling van insuline-receptor-expresserende CHO-IR-cellen of primaire rattenhepatocyten aan toenemende concentraties van deze chemische stof resulteert in een twee- tot drievoudige stimulatie van de GS-activiteitsratio boven de basale waarde. De concentraties die leiden tot halfmaximale GS-stimulatie (EC50) zijn respectievelijk 106 nM en 107 nM voor CHO-IR en rattenhepatocyten.
Kinase Assay	Kinase assays
Kinase Assay	Polypropyleen 96-well platen worden gevuld met 300 μL/well buffer (50 mM tris HCl, 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 1 mM dithiothreitol, 25 mM β-glycerofosfaat, 1 mM NaF, 0,01% BSA, pH 7,5) die kinase, peptidesubstraat en eventuele activatoren bevatten. CHIR-98014 of controles worden toegevoegd in 3,5 μL DMSO, gevolgd door 50 μL ATP-stock om een uiteindelijke concentratie van 1 μM ATP te verkrijgen in alle celvrije assays. Na incubatie worden drievoudige 100-μL aliquots overgebracht naar Combiplate acht platen die 100 μL/well 50 μM ATP en 20 mM EDTA bevatten. Na 1 uur worden de putjes vijf keer gespoeld met PBS, gevuld met 200 μL scintillatievloeistof, verzegeld, 30 min gelaten en geteld in een scintillatieteller. Alle stappen worden uitgevoerd bij kamertemperatuur.
In vivo	GSK-3-remmer CHIR-98014 activeert de GS-activiteitsratio in geïsoleerde type I skeletspieren van insulinegevoelige magere Zucker-ratten en van insulineresistente ZDF-ratten. De soleusspier geïsoleerd van ZDF-ratten vertoont een significante resistentie tegen insuline voor de activering van GS, maar reageerde op 500 nM van deze verbinding in dezelfde mate (40% toename) als spieren van magere Zucker-ratten. Met name is de GS-activering door insuline plus deze chemische stof additief in spieren van magere Zucker-ratten en meer dan additief in spieren van de ZDF-ratten. De totale GS-activiteit wordt niet beïnvloed door deze remmer of insuline in deze cellen en spieren. Ondertussen beïnvloedt deze verbinding de insuline-dosis-respons in spieren van magere dieren niet. De vermindering van hyperglycemie en de verbeterde glucoseregulatie zijn niet beperkt tot db/db-muizen en ZDF-ratten, aangezien vergelijkbare resultaten worden waargenomen bij ob/ob-muizen, dieetgeïnduceerde diabetische C57BL/6-muizen en glucose-intolerante SHHF-ratten behandeld met deze chemische stof. Bovendien vermindert deze verbinding de fosforylering (Ser396) van het tau-eiwit in de cortex en hippocampus van postnatale ratten.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12606497/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17906685/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-AKT / AKT / p-GSK3β / GSK3β / β-catenin		28415692
Growth inhibition assay	Cell viability		24779365

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CHIR-98014 GSK-3 remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 486.31