Name: SB415286
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2729
Rating: 5 (22 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S272901 DMSO]72 mg/mL]false]Ethanol]72 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.74%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.74

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt mTOR ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overige GSK-3 Inhibitoren	CHIR-99021 (Laduviglusib) Laduviglusib (CHIR-99021) Hydrochloride SB216763 CHIR-98014 TWS119 GSK-3 Inhibitor IX (BIO) LY2090314 Tideglusib AR-A014418 IM-12

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
CHO cells	Function assay				Stimulation of glycogen synthase in CHO cells expressing human insulin receptor, EC50=45.6 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	359.72	Formule	C₁₆H₁₀ClN₃O₅	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	264218-23-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC=C(C(=C1)C2=C(C(=O)NC2=O)NC3=CC(=C(C=C3)O)Cl)[N+](=O)[O-]

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 72 mg/mL (200.15 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 72 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.000mg/ml (11.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	GSK-3α (Cell-free assay) 78 nM GSK-3β (Cell-free assay) ~78 nM
In vitro	SB 415286 remt GSK3α op een ATP-competitieve manier met een K_i van 31 nM en vertoont een vergelijkbare potentie tegen GSK3β. Deze verbinding heeft weinig of geen activiteit tegen 24 andere proteïnekinasen met IC50 > 10 μM. Het stimuleert glycogeensynthese in de Chang menselijke levercellijn met een EC50 van 2,9 μM, en induceert de expressie van een β-catenine-LEF/TCF-gereguleerd reportergen in HEK293-cellen. Het beschermt neuronen van zowel het centrale als het perifere zenuwstelsel in kweek tegen celdood geïnduceerd door verminderde PI3-kinase pathway-activiteit op een concentratieafhankelijke manier, wat gecorreleerd is met de remming van GSK-3-activiteit en modulatie van GSK-3-substraten tau en β-catenine. In L6-myotuben induceert deze chemische stof een veel grotere activering van GS (6,8-voudig) vergeleken met die veroorzaakt door insuline (4,2-voudig) of Li (4-voudig). Deze verbinding (10 μM) remt rapamycine-geïnduceerde downregulatie van cycline D1, en blokkeert rapamycine en -geïnduceerde apoptose, wat een kritieke rol suggereert voor GSK3β bij rapamycine-gemedieerde -sensibilisatie. Het voorkomt coxsackievirus-geïnduceerde celdood op een dosisafhankelijke manier via stabilisatie van β-catenine. Deze chemische stof oefent een beschermend effect uit op waterstofperoxide-geïnduceerde celdood in B65 rattenneuroblastoomcellen en neuronen, terwijl lithium de toxische effecten van waterstofperoxide niet vermindert. De behandeling ervan versterkt TRAIL- en CH-11-geïnduceerde apoptose in HepG2-cellen. Remming van GSK-3 door deze verbinding veroorzaakt groeistilstand en apoptose van multiple myeloom (MM) cellen door de activering van de intrinsieke pathway. Het vermindert de levensvatbaarheid van Neuro-2A-cellen en induceert de accumulatie van cellen in de G2/M-fase van de celcyclus en daaropvolgende apoptose.
Kinase Assay	GSK-3 activiteitsbepaling
Kinase Assay	GSK-3 kinase activiteit wordt gemeten, in aanwezigheid van verschillende concentraties van SB 415286, in een reactiemengsel dat eindconcentraties bevat van: 1 nM humaan GSK3α of konijn GSK3α; 50 mM MOPS pH 7.0; 0.2 mM EDTA; 10 mM Mg-acetaat; 7.5 mM L-mercaptoethanol; 5% (w/v) glycerol; 0.01% (w/v) Tween-20; 10% (v/v) DMSO; 28 μM GS-2 peptide substraat. De GS-2 peptide sequentie komt overeen met een regio van glycogeen synthase dat gefosforyleerd wordt door GSK-3. De test wordt geïnitieerd door de toevoeging van 0.34 μCi [³³P]γ-ATP (IC50 bepalingen) of 2.7 μCi [³³P]γ-ATP (Ki bepalingen). De totale ATP concentratie is 10 μM (IC50 bepalingen) of varieerde van 0 tot 45 μM (Ki bepalingen). Na 30 minuten incubatie bij kamertemperatuur wordt de test gestopt door de toevoeging van een derde van het testvolume van 2.5% (v/v) H₃PO₄ dat 21 mM ATP bevat. Monsters worden gespot op P30 fosfocellulose matjes en deze worden zes keer gewassen in 0.5% (v/v) H₃PO₄. De filtermatjes worden verzegeld in monsternamen met Wallac betaplate scintillatievloeistof. 33P-incorporatie in het substraatpeptide wordt bepaald door de matjes te tellen in een Wallac microbeta scintillatieteller.
In vivo	Toediening van SB 415286 (~10 mg/kg tweemaal daags) vermindert de omvang en de mate van de trinitrobenzeensulfonzuur (TNBS)-uitgelokte colonontsteking bij de rat, en vermindert de daling van het lichaamsgewicht, wat gerelateerd is aan downregulatie van NF-κB-activiteit, betrokken bij de generatie van pro-inflammatoire mediatoren. Behandeling met deze verbinding bij 1 mg/kg vertraagt de groei van Neuro-2A-cellen in vivo bij naakte muizen significant.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11033082/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11279265/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12950267/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15753396/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15905881/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16314851/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18342477/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18938143/ [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20920357/ [10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21161565/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	β-catenin / XIAP / Bcl-2 GSK-3β / p53		21161565

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SB415286 GSK-3 remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 359.72