Name: Tandutinib (MLN518)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1043
Rating: 5 (14 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.88%

99.88

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
Overige FLT3 Inhibitoren	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate KW-2449 ENMD-2076 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 G-749 AMG 925

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	562.7	Formule	C₃₁H₄₂N₆O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	387867-13-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CT 53518, NSC726292, MLN518			Smiles	CC(C)OC1=CC=C(C=C1)NC(=O)N2CCN(CC2)C3=NC=NC4=CC(=C(C=C43)OC)OCCCN5CCCCC5

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

Ethanol : 100 mg/mL

DMSO : 35 mg/mL (62.2 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (17.77mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (8.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.800mg/ml (1.42mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	c-Kit 0.17 μM PDGFRβ 0.20 μM FLT3 0.22 μM CSF-1R 3.43 μM
In vitro	Tandutinib (MLN518) heeft weinig activiteit tegen EGFR, FGFR, KDR, InsR, Src, Abl, PKC, PKA en MAPKs. Het remt IL-3-onafhankelijke celgroei en FLT3-ITD-autofosforylering met een IC50 van 10-100 nM. Deze verbinding remt ook de proliferatie van menselijke leukemie Ba/F3-cellen die FLT3-ITD-mutaties bevatten met IC50-waarden van 10-30 nM, en de FLT3-ITD-positieve Molm-13- en Molm-14-cellen met een IC50 van 10 nM. In FLT3-ITD-positieve Molm-14-cellen, maar niet in de FLT3-ITD-negatieve THP-1-cellen, leidt Tandutinib-behandeling tot significante apoptose van respectievelijk 51% en 78% na 24 en 96 uur, als gevolg van specifieke FLT3-remming. Het remt bij voorkeur de groei van blastkolonies van FLT3 ITD-positieve patiënten met AML, vergeleken met ITD-negatieve patiënten, zonder de kolonieformatie door normale menselijke voorlopercellen te beïnvloeden.
Kinase Assay	Op cellen gebaseerde receptorautofosforyleringsassays
Kinase Assay	Autofosforylering van PDGFR-familiekinaseassays zijn celgebaseerde enzym-gekoppelde immunosorbent (ELISA) assays die CHO-cellen gebruiken die wildtype PDGFRβ, chimere proteïne PDGFRβ/c-Kit en PDGFRβ/Flt3 tot expressie brengen, die de extracellulaire en transmembraandomeinen van PDGFRβ en het cytoplasmatische domein van c-Kit en Flt-3 bevatten. Cellen worden tot confluentie gekweekt in 96-well microtiterplaten onder standaard weefselkweekcondities, gevolgd door serumdeprivatie gedurende 16 uur. Kortom, rustende cellen worden gedurende 30 minuten bij 37 °C geïncubeerd met toenemende concentraties Tandutinib (MLN518), gevolgd door de toevoeging van 8 nM PDGF-BB gedurende 10 minuten. Cellen worden gelyseerd in 100 mM Tris, pH 7,5, 750 mM NaCl, 0,5% Triton X-100, 10 mM natriumpyrofosfaat, 50 mM NaF, 10 μg/mL leupeptine, 1 mM fenylmethylsulfonylfluoride, 1 mM natriumvanadaat, en het lysaat wordt geklaard door centrifugatie bij 15.000 g gedurende 5 minuten. Geklaarde lysaten worden overgebracht naar een tweede microtiterplaat waarin de putjes eerder waren bekleed met 500 ng/putje van 1B5B11 anti-PDGFRβ mAb en vervolgens gedurende 2 uur bij kamertemperatuur werden geïncubeerd. Na drie keer wassen met bindingbuffer (0,3% gelatine, 25 mM HEPES, pH 7,5, 100 mM NaCl, 0,01% Tween 20), wordt 250 ng/mL van konijnen polyklonale anti-fosfotyrosine-antilichaam toegevoegd en worden platen gedurende 60 minuten bij 37 °C geïncubeerd. Vervolgens wordt elk putje drie keer gewassen met bindingbuffer en geïncubeerd met 1 μg/mL mierikswortelperoxidase-geconjugeerd anti-konijnenantilichaam bij 37 °C gedurende 60 minuten. Putjes worden gewassen voordat 2,2 wordt toegevoegd
In vivo	Orale toediening van Tandutinib (MLN518) in een dosis van 60 mg/kg tweemaal daags verhoogt de overleving significant bij muizen die Ba/F3-cellen dragen die de W51 FLT3-ITD-mutant tot expressie brengen, en geeft een significante vermindering van de mortaliteit in een muizenbeenmergtransplantatiemodel. Behandeling met deze verbinding in een dosis van 180 mg/kg tweemaal daags heeft milde toxiciteit voor normale hematopoëse, echter, het is een dosis waarbij het effectief is bij de behandeling van FLT3 ITD-positieve leukemie bij muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12124172/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15242881/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19625780/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00904852	Withdrawn	Glioblastoma Multiforme	Millennium Pharmaceuticals Inc.	June 2009	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Tandutinib (MLN518) FLT3 remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 562.7