Name: G-749
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7545
Rating: 5 (1 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.21%

99.21

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
Overige FLT3 Inhibitoren	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Tandutinib (MLN518) KW-2449 ENMD-2076 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 AMG 925

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	521.41	Formule	C₂₅H₂₅BrN₆O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1457983-28-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CN1CCC(CC1)NC2=NC3=C(C(=O)NC=C3Br)C(=N2)NC4=CC=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 24 mg/mL (46.02 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 (Cell-free assay) 0.4 nM FLT3 (D835Y) (Cell-free assay) 0.6 nM Mer (Cell-free assay) 1 nM Aurora B (Cell-free assay) 6 nM RET (Cell-free assay) 9 nM VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay) 18 nM Fms (Cell-free assay) 19 nM Axl (Cell-free assay) 20 nM Aurora C (Cell-free assay) 24 nM FGFR1 (Cell-free assay) 25 nM FGFR3 (Cell-free assay) 30 nM VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 39 nM c-Kit (Cell-free assay) 142 nM IGF-1R (Cell-free assay) >300 nM PDGFRα (Cell-free assay) >300 nM PDGFRβ (Cell-free assay) >300 nM
In vitro	In FLT3-WT-dragende RS4-11-cellen en FLT3-ITD-bevattende MV4-11- en Molm-14-cellen remt G-749 krachtig de autofosforylering van FLT3 met een IC50 van ≤8 nM. In leukemiecellen vertoont deze verbinding antiproliferatieve activiteit door apoptose te induceren. In BaF3-cellijnen die stabiel FLT3-ITD/N676D, FLT3-ITD/F691L, FLT3-D835Y of FLT3-D835Y/N676D tot expressie brengen, vertoont het een sterke remmende activiteit met een IC50 van <10 nM, en overwint zo de medicijnresistentie. In blasten van AML-patiënten vertoont deze chemische stof ook een krachtige antileukemieactiviteit.
Kinase Assay	Kinase-analyse
Kinase Assay	Activiteitsassays worden uitgevoerd met behulp van Lance Ultra time-resolved fluorescence resonance energy transfer (TR-FRET) technologie van Perkin-Elmer. Kortom, 10 ng/mL FLT3-enzym, een serieel verdund G-749, 80 nM substraat van ULight-poly-GT-peptide en variabele hoeveelheden ATP (8,5 µM tot 1088 μM) worden gemengd in kinase-assaybuffer (50 mM HEPES pH 7.5, 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 2 mM DTT en 0.01% Tween-20) en worden toegevoegd aan een 384-wells OptiPlate-384 in een volume van 10 μL. Kinase-reacties worden tot 1 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd en vervolgens gestopt door de toevoeging van 5 μL 10 mM EDTA. Een volume van 5 μL van de specifieke Eu-gelabelde anti-fosfopeptide-antilichaam verdund in LANCE Detection Buffer wordt vervolgens toegevoegd tot een uiteindelijke concentratie van 2 nM. Na 30 minuten incubatie worden de assayplaten geïncubeerd bij 23°C en wordt het LANCE-signaal gemeten op een EnVision Multilabel Reader. De excitatiegolflengte wordt ingesteld op 320 nm en de emissie wordt gemonitord op 615 nm (donor) en 665 nm (acceptor). De IC50 wordt berekend met behulp van niet-lineaire regressieanalyse met GradPad Prism 5.
In vivo	In MV4-11 xenograftmuizen remt G-749 (30 mg/kg p.o.) effectief de FLT3-route en remt het significant de tumorgroei. In een orthogonaal model van beenmergengraftment met Molm-14-cellen remt deze verbinding (20 mg/kg p.o.) ook de tumorgroei en verhoogt het de overleving.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24532805/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

G-749 FLT3 remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 521.41