Home Protein Tyrosine Kinase Trk receptor remmer Altiratinib

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Altiratinib Trk receptor remmer

Cat.Nr.S6412

Altiratinib (DCC-2701) is een krachtige nanomolaire remmer met één cijfer van TRK, Met (c-Met), TIE2, en VEGFR2 kinases met IC50-waarden van respectievelijk 0,9 nM, 4,6 nM, en 0,8 nM voor TRKA, B, en C. Deze verbinding remt Met (c-Met) en Met (c-Met) mutant met IC50-waarden in het bereik van 0,3-6 nM.
Altiratinib Trk receptor remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 510.46

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S641201 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.82%
99.82

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht 510.46 Formule

C26H21F3N4O4

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum) 3 years -20°C powder
CAS-nr. 1345847-93-9 -- Opslag van stamoplossingen

Synoniemen DCC-2701 Smiles C1CC1C(=O)NC2=NC=CC(=C2)OC3=C(C=C(C(=C3)F)NC(=O)C4(CC4)C(=O)NC5=CC=C(C=C5)F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (195.9 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
MET Y1230C
(Cell-free assay)
0.37 nM
TrkA
(Cell-free assay)
0.85 nM
TrkC
(Cell-free assay)
0.85 nM
MET Y1230C
(Cell-free assay)
1.2 nM
MET D1228N
(Cell-free assay)
1.3 nM
MET Y1230H
(Cell-free assay)
1.5 nM
Met
(Cell-free assay)
2.7 nM
MET D1228H
(Cell-free assay)
3.6 nM
TrkB
(Cell-free assay)
4.6 nM
MET M1250T
(Cell-free assay)
6 nM
Tie2
(Cell-free assay)
8 nM
VEGFR2
(Cell-free assay)
9.2 nM
Flt-3
(Cell-free assay)
9.3 nM
Flt-3
(Cell-free assay)
9.3 nM
FMS
(Cell-free assay)
32 nM
KIT
(Cell-free assay)
68 nM
In vitro

Altiratinib is >10-voudig selectief voor MET versus FMS en KIT, en >50-voudig selectief voor MET versus ABL1, FYN, HER1 (EGFR), p38α (MAPK14), PDGFRα, PDGFRβ, RET, en SRC. Deze verbinding vertoont IC50s van 0,69 nmol/L in K562-cellen, 1,2 nmol/L in SK-N-SH-cellen voor de remming van NGF-gestimuleerde TRKA-fosforylering. Het remt constitutieve TRKA-fosforylering met een IC50 van 1,4 nmol/L in KM-12-cellen. Deze chemische stof remt HGF-gestimuleerde MET-fosforylering in HUVEC's, met een IC50 van 2,3 nmol/L. In ANG1-gestimuleerde HUVEC's en EA.hy926-cellen vertoont het IC50-waarden van respectievelijk 1,0 nmol/L en 2,6 nmol/L voor de remming van TIE2-fosforylering. In VEGF-gestimuleerde HUVEC's remt het VEGFR2-fosforylering met een IC50 van 4,7 nmol/L. Deze verbinding remt krachtig de cellulaire proliferatie in MET-versterkte EBC-1- en MKN-45-cellen, evenals TPM3-TRKA-fusie KM-12-cellen, maar remt slechts zwak andere kankercellijnen, inclusief de proliferatie van M-NFS-60 (IC50, 770 nmol/L); A375, BT-474, HCT-116, PC-3, SK-MEL-28, U87, en A549-cellen (IC50s > 1.000 nmol/L).
In vivo

Altiratinib alleen en in combinatie met bevacizumab verhoogt de overleving en vermindert circulerende TIE2+-expresserende monocyten in het U87 glioommodel. In het PyMT syngeneic mammatumormodel dat veel kenmerken van menselijke borstkanker nabootst, remt deze verbinding alleen en in combinatie met paclitaxel de PyMT mammatumorgroei, vermindert de tumoreuze TIE2+-stromale celdichtheid, en remt longmetastase. Het bereikt een hersen:plasma-verhouding van 0,23 na systemische dosering, wat wijst op een aanzienlijke penetratie van de murine bloed-hersenbarrière.
Referenties

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT02228811 Terminated
Locally Advanced Tumors|Metastatic Solid Tumors|Cancers With MET Genomic Alterations|Cancers With TRK Genomic Alterations
Deciphera Pharmaceuticals LLC
 June 2014 Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Gelieve uw naam in te voeren.
Gelieve uw e-mailadres in te voeren. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.