Ebastine Histamine Receptor antagonist

Ebastine in concentraties die de plasmaconcentraties onder bepaalde omstandigheden benaderen, onderdrukt op een voltage-onafhankelijke manier de I(Kr) (Kd = 0,14 μM, maximale blokkade 74%) effectiever dan de langzaam vertraagde rectificerende K+-stroom (I(Ks)) (Kd = 0,8 μM, maximale blokkade 60%) in ventriculaire myocyten van cavia's. Deze verbinding onderdrukt ook IKr in HERG-expresserende X. laevis-oöcyten met een Kd-waarde van 0,3 μM en een maximale blokkade van 46% bij 3 μM. Het heeft een verwaarloosbaar effect op de transiënte K+-stroom van ratten bij concentraties van <100 nM. [1] Deze chemische stof blijkt de afgifte van anti-IgE-geïnduceerde prostaglandine D2 (PGD2) en leukotriene C4/D4 uit menselijke neuspoliepcellen te blokkeren (IC30-waarden van respectievelijk 2,57 en 9,6 μM) en de afgifte van cytokines te remmen. [2] Het is een nieuwe histamine H1-receptorantagonist die potentie combineert met een snelle werking (snelle absorptie) en een lange werkingsduur (langzame eliminatie), althans gedeeltelijk gemedieerd via de vorming van een zuurmetaboliet (carebastine) die nog potenter is als antihistaminicum. Dit middel heeft een verwaarloosbare activiteit tegen acetylcholine (geen atropine-achtige bijwerkingen op secreties en visuele accommodatie) en dringt slechts slecht door de bloed-hersenbarrière (geen sedatieve bijwerkingen). Het heeft geen effecten op het centrale zenuwstelsel en het cardiovasculaire systeem, zelfs niet na orale toediening van hoge doses, en interageert farmacologisch niet met een breed scala aan andere geneesmiddelen die de meeste gebieden van mogelijke gelijktijdige toediening bestrijken. Deze verbinding toont een duidelijke selectiviteit voor histamine H1 in tegenstelling tot H2-receptoren, heeft matige activiteit tegen andere potentiële mediatoren van allergische verschijnselen zoals leukotriene C4 en plaatjesactiverende factor, en is duidelijk effectief tegen anafylactische reacties die het gevolg zijn van blootstelling van geschikte gesensibiliseerde weefsels of dieren aan antigeen. [3]