Home Neuronal Signaling Histamine Receptor remmer Rupatadine Fumarate

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Rupatadine Fumarate Histamine Receptor remmer

Cat.Nr.S3052

Rupatadine is een remmer van PAFR en histamine (H1) receptor met een Ki van respectievelijk 550 nM en 102 nM.
Rupatadine Fumarate Histamine Receptor remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 532.03

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S305201 Ethanol]13 mg/mL]false]DMSO]9 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.69%
  • Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
  • COA
  • NMR
  • HPLC
  • SDS
  • Datasheet
99.69

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht 532.03 Formule

C26H26ClN3.C4H4O4

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 182349-12-8 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC1=CC(=CN=C1)CN2CCC(=C3C4=C(CCC5=C3N=CC=C5)C=C(C=C4)Cl)CC2.C(=CC(=O)O)C(=O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

Ethanol : 13 mg/mL

DMSO : 9 mg/mL (16.91 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
Histamine H1 receptor
102 nM(Ki)
PAFR
550 nM(Ki)
In vitro
Rupatadine remt zowel de effecten van plaatjesactiverende factor (PAF) als histamine (H1) door interactie met specifieke receptoren. Rupatadine remt competitief histamine-geïnduceerde contractie van de ileum van cavia's (pA2 = 9.29 ± 0.06) zonder de contractie veroorzaakt door ACh, serotonine of leukotriene D4 (LTD4) te beïnvloeden. Het remt ook competitief PAF-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie in gewassen konijnenbloedplaatjes (WRP) (pA2 = 6.68 ± 0.08) en in menselijk bloedplaatjesrijk plasma (HPRP) (IC50 = 0.68 μM), terwijl het ADP- of arachidonzuur-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie niet beïnvloedt. In een andere studie wordt gerapporteerd dat Rupatadine en loratadine een vergelijkbaar remmend effect hebben op de afgifte van histamine en TNF-α, terwijl SR-27417A alleen een remmend effect vertoont tegen TNF-α.
Kinase Assay
[3H]-Pyrilamine binding aan histamine (H1) receptoren in cavia cerebellum membranen.
Antagonisten worden geïncubeerd met cavia cerebellum membranen (0,6 mg/ml) en [3H]-pyrilamine (1,2 nM) in 0,5 ml 50 mM PBS, pH 7,5, gedurende 30 min bij 25 ℃. De incubatie wordt beëindigd door de toevoeging van 5 ml ijskoude PBS met 2 μM pyrilamine en het verzamelen van membranen op Whatman GF/B filters. Vervolgens worden de filters gewassen met 3 × 5 ml ijskoude PBS plus 2 μM pyrilamine en overgebracht naar telbuisjes. De radioactiviteit die door elk filter wordt vastgehouden, wordt gemeten door vloeistofscintillatietelling in 3 ml HiSafe 3. Specifieke binding wordt bepaald uit het verschil tussen het gebonden [3H]-pyrilamine in afwezigheid en in aanwezigheid van een groot molaire overmaat (10 μM) van ongelabeld promethazine.
In vivo
Rupatadine blokkeert histamine- en PAF-geïnduceerde effecten in vivo, zoals hypotensie bij ratten (ID50 = 1,4 en 0,44 mg/kg i.v., respectievelijk) en bronchoconstrictie bij cavia's (ID50 = 113 en 9,6 μg/kg i.v.). Bovendien remt het potentieel PAF-geïnduceerde mortaliteit bij muizen (ID50 = 0,31 en 3,0 mg/kg i.v. en p.o., respectievelijk) en endotoxine-geïnduceerde mortaliteit bij muizen en ratten (ID50 = 1,6 en 0,66 mg/kg i.v.). De werkingsduur van Rupatadine is lang, zoals beoordeeld door de histamine- en PAF-geïnduceerde toename in vasculaire permeabiliteitstest bij honden (42 en 34% remming na 26 uur na 1 mg/kg p.o.). Rupatadine in een dosis van 100 mg/kg p.o. wijzigt noch de spontane motorische activiteit, noch verlengt het de barbituraat-slaaptijd bij muizen, wat wijst op een gebrek aan sedatieve effecten.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23120659/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT01605487 Completed
Cold Contact Urticaria
Charite University Berlin Germany|Hospital del Mar
 June 2012 Phase 2
NCT00199251 Terminated
Urticaria
J. Uriach and Company
 April 2004 Phase 3

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Gelieve uw naam in te voeren.
Gelieve uw e-mailadres in te voeren. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.