Name: Pimasertib (AS-703026)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1475
Rating: 5 (47 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.93%

99.93

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre MEK Inhibiteurs	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 SL-327 BIX 02188

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
human COLO205 cells	Function assay				Inhibition of MEK1 in human COLO205 cells, IC50=0.00181 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	431.20	Formule	C₁₅H₁₅FIN₃O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1236699-92-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	MSC1936369B, SAR 245509			Smiles	C1=CC(=C(C=C1I)F)NC2=C(C=CN=C2)C(=O)NCC(CO)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 86 mg/mL (199.44 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	4.300mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.250mg/ml (0.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	4.300mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.550mg/ml (1.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	A novel, highly selective and potent allosteric inhibitor of MEK1/2.
Targets/IC₅₀/Ki	MEK1/2 (MM cell line) (Cell-free assay) 5 nM-2 μM
In vitro	AS703026 est un nouvel inhibiteur sélectif et biodisponible par voie orale de MEK1/2 qui se lie au site allostérique distinctif de MEK et présente donc une sélectivité kinase exquise. AS703026 inhibe la croissance et la survie des cellules de myélome multiple (MM) humain, y compris U266 et INA-6, avec une CI50 de 5 nM et 11 nM, respectivement. Un tel effet inhibiteur par AS703026 est médiatisé par l'arrêt du cycle cellulaire G0-G1 et s'accompagne d'une expression réduite de l'oncogène MAF. AS703026 induit en outre l'apoptose via le clivage de la caspase-3 et de la PARP dans les cellules de MM, en présence ou en l'absence de cellules stromales de la moelle osseuse (BMSC). AS703026 pourrait être une thérapie efficace dans le cancer colorectal causé par la mutation K-Ras. AS703026 (10 μM) inhibe efficacement la voie ERK, la prolifération et la transformation dans les cellules de cancer colorectal humain DLD-1 qui portent un allèle mutant de K-Ras (D-MUT).
Kinase Assay	Tests enzymatiques MEK1
Kinase Assay	AS703026 est dissous dans 2,5 % de DMSO. Les essais de MEK diphosphorylé activé (pp-MEK) contenaient 40 μM de ³³P-γATP (_AppK_m 8,5 μM), 0,5 nM de MEK1 ou MEK2 humain activé, 1 μM d'ERK2 inactive (_AppK_m 0,73 μM). Tous les essais sont réalisés dans un tampon contenant 20 mM de HEPES (pH 7,2), 5 mM de 2-mercaptoéthanol, 0,15 mg/mL de BSA et 10 mM de MgCl₂. La concentration finale de ³³P-ATP est de 0,02 μCi/μL pour tous les essais. Les réactions de kinase pp-MEK sont arrêtées après 40 min par transfert de 30 μL de mélange réactionnel sur des plaques filtrantes Durapore de 0,45 μm contenant 12,5 % de TCA. Les filtres sont séchés et lus avec un scintillateur liquide sur un TopCount. Les données de réponse concentration-dose sont analysées pour l'IC50. 0,2 nM de MEK1 ou MEK2 humain recombinant est pré-incubé avec un véhicule ou avec AS703026 pendant 40 minutes dans un tampon de réaction pour déterminer l'IC50 du MEK initialement non phosphorylé (u-MEK). La phosphorylation/activation est initiée par l'ajout d'une concentration finale de 20 nM de B-Raf^V600E et 30 μM d'ATP final pendant 10 min. L'activité B-Raf est ensuite inhibée par l'ajout de l'inhibiteur de B-Raf SB590885 (concentration finale 100 nM), et l'activité de la kinase MEK est testée par l'ajout de 1 μM de KD-ERK2 et 0,02 μCi/μL de ³³P-ATP dans le tampon de réaction. Les réactions de kinase sont arrêtées après 90 min par transfert de 30 μL de mélange réactionnel sur une plaque filtrante Durapore, et lues comme ci-dessus.
In vivo	AS703026 (15 et 30 mg/kg) inhibe significativement la croissance tumorale dans un modèle de xénogreffe de plasmacytome humain de cellules H929 MM. Ceci peut être corrélé à une régulation négative de pERK1/2, un clivage de PARP induit et une diminution des microvaisseaux. AS703026 (10 mg/kg) inhibe la croissance tumorale et diminue de manière marquée le niveau de p-ERK dans un modèle murin de xénogreffe de tumeur colorectale humaine mutée K-Ras (D-MUT).
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20331454/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21118963/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21245089/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-ERK / ERK		27102436
Growth inhibition assay	Cell viability		26381508

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01985191	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi\|Merck KGaA Darmstadt Germany	November 2013	Phase 1
NCT01713036	Completed	Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors	Merck KGaA Darmstadt Germany	November 30 2012	Phase 1
NCT01668017	Terminated	Advanced Solid Tumors\|Hepatocellular Carcinoma	Merck KGaA Darmstadt Germany\|Merck Serono Co. Ltd. Japan	September 30 2012	Phase 1
NCT01378377	Terminated	Advanced Solid Tumor	EMD Serono	May 27 2011	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Pimasertib (AS-703026) MEK inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 431.20