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BIX 02189 MEK inhibiteur

N° Cat.S1531

BIX02189 est un inhibiteur sélectif de MEK5 avec une IC50 de 1,5 nM, il inhibe également l'activité catalytique de ERK5 avec une IC50 de 59 nM dans des essais acellulaires, et n'inhibe pas les kinases étroitement apparentées MEK1, MEK2, ERK2 et JNK2.
BIX 02189 MEK inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 440.54

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.51%
99.51

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires Type dessai Concentration Temps dincubation Formulation Description de lactivité PMID
HeLa Function assay Inhibition of ERK5 phosphorylation in sorbitol-stimulated human HeLa cells, IC50 = 0.059 μM. 23656407
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 440.54 Formule

C27H28N4O2

 Stockage (À partir de la date de réception)
N° CAS 1094614-85-3 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CN(C)CC1=CC(=CC=C1)N=C(C2=CC=CC=C2)C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)C(=O)N(C)C)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 88 mg/mL (199.75 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC50/Ki
MEK5
(Cell-free assay)
1.5 nM
ERK5
(Cell-free assay)
59 nM
In vitro
BIX02189 bloque l'activité catalytique de MEK5 et ERK5 avec des valeurs IC50 de 1,5 nM et 59 nM, respectivement. Ils sont plus puissants que l'effet causé par BIX02188 avec des valeurs IC50 de 4,3 nM et 810 nM, respectivement. BIX02189 présente une activité inhibitrice contre CSF1R (FMS) avec une IC50 de 46 nM, mais n'affiche aucune activité contre les kinases apparentées MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, EGFR et STK16 avec des valeurs IC50 >3,7 μM. Un prétraitement avec BIX02189 inhibe la phosphorylation de ERK5 induite par le sorbitol dans les cellules HeLa de manière dose-dépendante, et ne présente aucune activité inhibitrice contre la phosphorylation de ERK1/2, p38 et JNK1/2 MAPKs. Un traitement avec uniquement BIX02189 pendant 24 heures dans les cellules HeLa ou HEK293 ne montre aucun effet cytotoxique. BIX02189 inhibe l'expression de la luciférase dirigée par MEK5/ERK5/MEF2C dans les cellules HeLa et HEK293 avec des valeurs IC50 de 0,53 μM et 0,26 μM, respectivement. Ceci est un effet plus significatif que l'effet causé par BIX02188. BIX02189 inhibe l'activation de ERK5 et supprime l'ubiquitination de p53 médiatisée par la protéine d'interaction du C-terminus de Hsc70 (CHIP), entraînant l'inversion de l'effet protecteur causé par le flux laminaire (L-flow) dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVECs) exposées au 15d-PGJ2. BIX02189 (10 μM) inhibe la phosphorylation de ERK5 et réduit l'activité transcriptionnelle du facteur 2 d'amélioration des myocytes (MEF2) dans les cardiomyocytes de rat nouveau-né (NRCMs) stimulés par l'isoprotérénol. BIX02189 améliore l'apoptose induite par le sorbitol dans les NRCMs, confirmant le rôle protecteur de ERK5 dans les cardiomyocytes.
Kinase Assay
Essai catalytique
La protéine MEK5 isolée du système d'expression du baculovirus est utilisée pour mesurer l'activité kinase en utilisant le réactif de détection PKLight ATP. L'essai est réalisé en utilisant 15 nM de GST-MEK5 et 0,75 μM d'ATP dans un tampon d'essai composé de 25 mM Hepes, pH 7,5, 10 mM MgCl2, 50 mM KCl, 0,2% de BSA, 0,01% de CHAPS, 100 μM de Na3VO4, 0,5 mM de DTT et 1% de DMSO en présence de concentrations variables de BIX02189. Le mélange réactionnel de la kinase est incubé pendant 90 minutes à température ambiante, suivi de l'ajout de 10 μL de réactif de détection d'ATP pendant 15 minutes. Le signal en unités de lumière relative (RLU) est mesuré et les signaux RLU sont convertis en valeurs de pourcentage de contrôle (POC) pour la détermination de la valeur IC50.
Références

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Questions fréquemment posées

Question 1:
I would like to perform some in vivo experiments in immunodeficient mice. How to perform the experiment in the best way? How to reconstitute it for in vivo experiments?

Réponse :
We suggest the following vehicle for this compound: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol, you can make a suspension at up to 30mg/ml that can be used for oral gavage. Or for i.p. injection, it can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 10 mg/ml clearly.