Name: AT9283
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1134
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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.82%

99.82

Cibles apparentées	EGFR STAT Pim
Autre JAK Inhibiteurs	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
HCT116	Cytotoxicity assay		10 to 14 days	Cytotoxicity against human HCT116 cells assessed as number of colonies after 10 to 14 days by colony forming assay, IC50=0.012μM	19143567
HCT116	Function assay	10 mg/kg		Cmax in BALB/c mouse bearing human HCT116 cells at 10 mg/kg, po, Cmax=0.45μM	19143567
HCT116	Function assay	5 mg/kg		Cmax in BALB/c mouse bearing human HCT116 cells at 5 mg/kg, iv, Cmax=4.9μM	19143567
HCT116	Function assay	20 mg/kg		Cmax in BALB/c mouse bearing human HCT116 cells at 20 mg/kg, ip, Cmax=8.4μM	19143567
HT-29	Antitumor assay		72 hrs	Antitumor activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.383μM	23664099
A549	Antitumor assay		72 hrs	Antitumor activity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.512μM	23664099
LoVo	Antitumor assay		72 hrs	Antitumor activity against human LoVo cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.553μM	23664099
K562	Antitumor assay		72 hrs	Antitumor activity against human K562 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.6μM	23664099
U937	Antitumor assay		72 hrs	Antitumor activity against human U937 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=6.7μM	23664099
BL21 (DE3)	Function assay		30 mins	Inhibition of His6-tagged MELK catalytic domain (1 to 340 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using Bcl-GL as substrate measured after 30 mins in presence of [gamma32P]ATP by liquid scintillation counting method, IC50=0.685μM	28351607
Sf9	Function assay			Binding affinity to N-terminal TEV-cleavable hexa-histidine tagged human JAK2 JH1 domain (840 to 1132 residues) expressed in baculovirus-infected Sf9 cells by ITC assay, Kd=0.011μM	28626521
Sf9	Function assay			Binding affinity to C-terminal thrombin-cleavable hexa-histidine tagged human JAK2 JH2 pseudokinase domain (536 to 812 residues) W659A/W777A/F794H mutant expressed in baculovirus-infected Sf9 cells by ITC assay, Kd=1.323μM	28626521
Sf9	Function assay	10 uM	60 mins	Displacement of BODIPY-ATP from C-terminal thrombin-cleavable hexa-histidine tagged human JAK2 JH2 pseudokinase domain (536 to 812 residues) W659A/W777A/F794H mutant expressed in baculovirus-infected Sf9 cells at 10 uM after 60 mins by high-throughput flu	28626521
HCT116	Function assay			Inhibition of Aurora B kinase in human HCT116 cells assessed as reduction in polyploid phenotype, IC50=0.03μM	28918096
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
fibroblast cells	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	381.43	Formule	C₁₉H₂₃N₇O₂	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	896466-04-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1CC1NC(=O)NC2=C(NN=C2)C3=NC4=C(N3)C=C(C=C4)CN5CCOCC5

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 76 mg/mL (199.25 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 25 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	JAK3 (Cell-free assay) 1.1 nM JAK2 (Cell-free assay) 1.2 nM Aurora A (Cell-free assay) ~3.0 nM Aurora B (Cell-free assay) ~3.0 nM Abl1 (T315I) (Cell-free assay) 4 nM GSK-3β (Cell-free assay) 1 nM-10 nM FGFR2 (Cell-free assay) 1-10 nM VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay) 1 nM-10 nM Mer (Cell-free assay) 1 nM-10 nM RET (Cell-free assay) 1 nM-10 nM RSK2 (Cell-free assay) 1 nM-10 nM RSK3 (Cell-free assay) 1 nM-10 nM TYK2 (Cell-free assay) 1 nM-10 nM YES (Cell-free assay) 1 nM-10 nM Abl (Q252H) (Cell-free assay) 10 nM-30 nM DRAK1 (Cell-free assay) 10 nM-30 nM FGFR1 (Cell-free assay) 10 nM-30 nM FGFR1 (V561M) (Cell-free assay) 10 nM-30 nM FGFR2 (N549H) (Cell-free assay) 10 nM-30 nM FGFR3 (Cell-free assay) 10 nM-30 nM VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay) 10 nM-30 nM FLT3 (Cell-free assay) 10 nM-30 nM PDGFRα (D842V) (Cell-free assay) 10 nM-30 nM PDK-1 (Cell-free assay) 10 nM-30 nM PKCμ (Cell-free assay) 10 nM-30 nM RSK4 (Cell-free assay) 10 nM-30 nM Src (T341M) (Cell-free assay) 10 nM-30 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 10 nM-30 nM
In vitro	AT9283 entraîne un phénotype polyploïde clair en inhibant l'activité de l'Aurora B kinase dans les cellules HCT116 avec une IC50 de 30 nM. De plus, ce composé produit également une puissante inhibition de la formation de colonies HCT116.
Kinase Assay	Tests d'activité des kinases Aurora A et Aurora B
Kinase Assay	Les tests pour Aurora A et B sont réalisés au format DELFIA. L'enzyme Aurora A est incubée avec AT9283 et 3 μM de substrat cross-tide (biotine-CGPKGPGRRGRRRTSSFAEG) dans 10 mM MOPS, pH 7, 0,1 mg/mL BSA, 0,001% Brij-35, 0,5% glycérol, 0,2 mM EDTA, 10 mM MgCl₂, 0,01% β-mercaptoéthanol, 15 μM ATP et 2,5% DMSO. L'enzyme Aurora B est incubée avec ce composé, 3 μM du substrat ci-dessus dans 25 mM Tris, pH 8,5, 5 mM MgCl₂, 0,1 mg/mL BSA, 0,025% Tween-20, 1 mM DTT, 15 μM ATP et 2,5% DMSO. Les réactions sont laissées se dérouler pendant 60 minutes et 45-90 minutes pour Aurora A et Aurora B, respectivement, avant d'être stoppées avec de l'EDTA. Les mélanges réactionnels sont ensuite transférés sur une plaque revêtue de neutravidine, et le peptide phosphorylé est quantifié au moyen d'un anticorps phospho-spécifique et d'un anticorps secondaire marqué à l'europium utilisant la fluorescence résolue dans le temps (excitation, 337 nm ; émission, 620 nm). Les valeurs d'IC50 pour les composés témoins sont de 92 nM (test Aurora A) et 17 nM (test Aurora B).
In vivo	Chez des souris porteuses de xénogreffes de carcinome colorectal humain HCT116, le traitement par AT9283 (15 mg/kg et 20 mg/kg) pendant 16 jours entraîne une inhibition significative de la croissance tumorale de 67% et 76%, respectivement. De plus, ce composé présente également une demi-vie significativement plus longue dans les tumeurs (2,5 heures) par rapport au plasma (0,5 heure) et une biodisponibilité orale modeste chez la souris (Fp.o. = 24%).
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19143567/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21796626/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21430070/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		21430070

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01145989	Completed	Multiple Myeloma	NCIC Clinical Trials Group\|Astex Pharmaceuticals Inc.\|Canadian Cancer Trials Group	February 15 2011	Phase 2
NCT00443976	Completed	Non-Hodgkins Lymphoma\|Unspecified Adult Solid Tumor Protocol Specific	NCIC Clinical Trials Group\|Astex Pharmaceuticals Inc.\|Canadian Cancer Trials Group	January 30 2007	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AT9283 JAK inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 381.43