Name: WP1066
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2796
Rating: 5 (75 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.97%

99.97

Cibles apparentées	EGFR STAT Pim
Autre JAK Inhibiteurs	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité
human MM1 cells	Function assay	24-72 h	Antitumor activity against human MM1 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, ic50=1.2 μM
human U266 cells	Function assay	24-72 h	Antitumor activity against human U266 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.5 μM
human OCI-My4 cells	Function assay	24-72 h	Antitumor activity against human OCI-My4 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.8 μM
human 30M cells	Cytotoxic assay	8 days	Cytotoxicity against human 30M cells assessed as cell viability after 8 days by Alamar Blue assay, IC50=1.8 μM
human 73M cells	Cytotoxic assay	8 days	Cytotoxicity against human 73M cells assessed as cell viability after 8 days by Alamar Blue assay, IC50=2.1 μM
human U373MG cells	Function assay	24-72 h	Antitumor activity against human U373MG cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=3.7 μM
human U87MG cells	Function assay	24-72 h	Antitumor activity against human U87MG cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=5.6 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	356.22	Formule	C₁₇H₁₄BrN₃O	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	857064-38-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C(=CC2=NC(=CC=C2)Br)C#N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 71 mg/mL (199.31 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	4.000mg/ml (11.23mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.590mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.590mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	Similar to its parent compound AG490, WP1066 inhibits the phosphorylation of JAK2, but unlike AG490, WP1066 also degraded JAK2 protein.
Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (HEL cells) 2.3 μM STAT3 (HEL cells) 2.43 μM
In vitro	WP1066 inhibe de manière significative la croissance des cellules HEL portant l'isoforme mutante JAK2 V617F de manière dose-dépendante avec des IC20, IC50 et IC80 de 0,8, 2,3 et 3,8 μM. Ce composé à des concentrations de 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 ou 4,0 μM inhibe la phosphorylation de JAK2, STAT3, STAT5 et ERK1/2 sans affecter la phosphorylation de JAK1 et JAK3 dans les cellules HEL de leucémie érythroïde qui expriment l'isoforme JAK2 V617F. À des concentrations allant de 0,5 à 3,0 μM, il inhibe la prolifération des cellules formant des colonies de LMA obtenues de patients et celle des lignées cellulaires de LMA OCIM2 et K562 de manière dose-dépendante. Ce produit chimique à des concentrations de 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 ou 4,0 μM diminue de manière dose-dépendante les niveaux de protéines JAK2 et pJAK2 ainsi que les niveaux de phosphorylation en aval de STAT3, STAT5 et AKT dans les cellules OCIM2 et K562. À des concentrations de 2 μM, il inhibe la multiplication des cellules OCIM2 en induisant l'accumulation de cellules en phase G0-G1 du cycle cellulaire. Ce composé à des concentrations de 1, 2 ou 3 μM induit l'apoptose dans les cellules OCIM2 et K562 de manière dose-dépendante en activant la procaspase-3 et en clivant la PARP. À des concentrations de 5 μM, il prévient la phosphorylation de STAT3, et à des concentrations de 2,5 μM, il inhibe significativement la survie et la prolifération cellulaire dans les cellules de cancer du rein Caki-1 et 786-O. Ce produit chimique à des concentrations de 5 μM supprime l'expression de HIF1α et HIF2α et la production de VEGF dans les cellules de cancer du rein Caki-1 et 786-O.
In vivo	Administré oralement à une dose de 40 mg/kg une fois par jour pendant 19 jours, WP1066 inhibe significativement la croissance des tumeurs chez des souris xénogreffées Caki-1, avec une diminution de l'immunocoloration de STAT3 phosphorylé et une réduction de la longueur des vaisseaux positifs au CD34.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18245540/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21792892/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056455/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20461084/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	p-STAT3 / STAT3 / p-ERK / ERK	20461084
Cell viability	Cell viability	28496056
Immunofluorescence	N-cadherin / E-cadherin / Vimentin / β-catenin	26690371