Name: Pacritinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8057
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Produits Souvent Utilisés Avec Pacritinib

Pracinostat (SB939)

It and Pracinostat completely abrogate the JAK2-autophosphorylation and enhance cell death in Set-2 cells.

Cibles apparentées	EGFR STAT Pim
Autre JAK Inhibiteurs	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
MOLM14	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MOLM14 cells harboring FLT3-ITD mutant after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.079 μM.	27541357
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.29 μM.	27541357
HL60	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HL60 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.52 μM.	27541357
KMS-12-BM	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KMS-12-BM cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.75 μM.	27541357
PC3	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.77 μM.	27541357
Jurkat	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human Jurkat cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.839 μM.	27541357
MCF7	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.85 μM.	27541357
HCT116	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.88 μM.	27541357
Jurkat	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human Jurkat cells, IC50 = 1.09 μM.	27541357
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay		36 hrs	Antiproliferative activity against HEL 92.1.7 cells harboring JAK2 V617F mutant after 36 hrs by PrestoBlue dye based assay, IC50 = 1.17 μM.	27541357
OPM2	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human OPM2 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.21 μM.	27541357
KHYG	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KHYG cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.24 μM.	27541357
KG1	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KG1 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.48 μM.	27541357
NKYS	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human NKYS cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.6 μM.	27541357
HCT116	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.69 μM.	27541357
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against HEL 92.1.7 cells harboring JAK2 V617F mutant after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.726 μM.	27541357
HL60	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human HL60 cells, IC50 = 1.78 μM.	27541357
PC3	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.41 μM.	27541357
MDA-MB-231	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.43 μM.	27541357
TAMH	Antiproliferative assay		24 hrs	Antiproliferative activity against mouse TAMH cells after 24 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 3.68 μM.	27541357
MOLM14	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MOLM14 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 0.079 μM.	28953386
KMS-12-BM	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KMS-12-BM cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 0.75 μM.	28953386
Jurkat	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human Jurkat cells, IC50 = 1.09 μM.	28953386
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay		36 hrs	Antiproliferative activity against human HEL 92.1.7 cells after 36 hrs by PrestoBlue dye based assay, IC50 = 1.17 μM.	28953386
OPM2	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human OPM2 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 1.21 μM.	28953386
KHYG	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KHYG cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 1.24 μM.	28953386
KG1	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KG1 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 1.48 μM.	28953386
NKYS	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human NKYS cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 1.6 μM.	28953386
HL60	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human HL60 cells, IC50 = 1.78 μM.	28953386
AC10	Cytotoxicity assay		24 hrs	Cytotoxicity against human AC10 cells assessed as cell viability after 24 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 2.02 μM.	28953386
TAMH	Cytotoxicity assay		24 hrs	Cytotoxicity against TAMH cells assessed as cell viability after 24 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 3.68 μM.	28953386
KMS-12-BM	Function assay	2 uM	3 hrs	Inhibition of JAK2 in IL-6-stimulated human KMS-12-BM cells assessed as suppression of STAT3 phosphorylation at TY705 residue at 2 uM pretreated for 3 hrs followed by IL-6 stimulation by immunoblot method	27541357
MOLM14	Function assay	0.1 uM	3 hrs	Inhibition of JAK2 in IL-6-stimulated human MOLM14 cells assessed as suppression of STAT3 phosphorylation at TY705 residue at 0.1 uM pretreated for 3 hrs followed by IL-6 stimulation by immunoblot method	27541357
HEL 92.1.7	Function assay		1 hr	Induction of JAK2 V617F mutant phosphorylation at Y1007/8 residues in HEL 92.1.7 cells after 1 hr by immunoblot method	27541357
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	472.58	Formule	C₂₈H₃₂N₄O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	937272-79-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	SB1518			Smiles	C1CCN(C1)CCOC2=C3COCC=CCOCC4=CC(=CC=C4)C5=NC(=NC=C5)NC(=C3)C=C2

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 11 mg/mL (23.27 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.150mg/ml (0.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	Dual JAK2/FLT3 inhibitor that has progressed to Phase III clinical trials for treatment of Myelofibrosis.
Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 (D835Y) (Cell-free assay) 6 nM JAK2 (V617F) (Cell-free assay) 19 nM FLT3 (Cell-free assay) 22 nM JAK2 (Cell-free assay) 23 nM TYK2 (Cell-free assay) 50 nM JAK3 (Cell-free assay) 520 nM
In vitro	Pacritinib est un puissant inhibiteur des JAK2 de type sauvage et des mutants JAK2^V617F (IC50 = 19 nM) présents à des fréquences élevées chez les patients atteints de MPD. Par rapport à JAK2, ce composé est deux fois moins puissant contre TYK2 (IC50 = 50 nM), 23 fois moins puissant contre JAK3 (IC50 = 520 nM) et 56 fois moins puissant contre JAK1 (IC50 = 1280 nM). Il pénètre efficacement les cellules pour moduler les voies de signalisation en aval de JAK2, qu'elles soient activées par un agoniste ou par mutation. Cette substance chimique induit l'apoptose, l'arrêt du cycle cellulaire et des effets antiprolifératifs dans les cellules dépendantes de JAK2^WT et de JAK2^V617F. Elle inhibe la prolifération cellulaire de Karpas 1106P et Ba/F3-JAK2^V617F avec des IC50 de 348 et 160 nM, respectivement. Elle inhibe la croissance endogène des colonies dérivées de progéniteurs érythroïdes et myéloïdes avec des IC50 de 63 et 53 nM, respectivement. SB1518 inhibe également FLT3 et son mutant FLT3-D835Y (IC50 = 6 nM). Ce composé inhibe la phosphorylation de FLT3 et la signalisation en aval de STAT, MAPK et PI3K dans les cellules FLT3-ITD (duplication en tandem interne), les cellules FLT3-wt et les blastes primaires de LMA. Son traitement entraîne une diminution dose-dépendante de pFLT3, pSTAT5, pERK1/2 et pAkt dans les cellules MV4-11 portant FLT3-ITD avec des IC50 de 80, 40, 33 et 29 nM, respectivement. Le traitement des blastes primaires de LMA avec cette substance chimique pendant 3 h entraîne une diminution dose-dépendante de pFLT3, pSTAT3 et pSTAT5 avec une IC50 inférieure à 0,5 μM. Il induit l'apoptose, l'arrêt du cycle cellulaire et des effets antiprolifératifs dans les cellules mutantes FLT3 et les cellules FLT3-wt. Il inhibe la prolifération cellulaire des cellules MV4-11 portant FLT3-ITD et des blastes primaires de LMA avec des IC50 de 47 nM et 0,19-1,3 μM, respectivement.
Kinase Assay	tests d'activité kinase
Kinase Assay	Tous les tests sont réalisés dans des microplaques blanches de 384 puits. Les composés sont dilués en série 4 fois en 8 étapes, à partir de 10 μM. Le mélange réactionnel est composé de 25 μL de tampon de dosage (50 mM HEPES pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 5 mM MnCl₂, 1 mM DTT, 0,1 mM Na₃VO₄, 5 mM β-glycérol phosphate). Pour les tests FLT3, la réaction contient 2,0 μg/mL d'enzyme FLT3, 5 μM de substrat poly(Glu,Tyr) et 4 μM d'ATP. Pour les tests JAK1, la réaction contient 2,5 μg/mL d'enzyme JAK1, 10 μM de substrat poly(Glu,Ala,Tyr) et 1,0 μM d'ATP. Pour les tests JAK2, la réaction contient 0,35 μg/mL d'enzyme JAK2, 10 μM de substrat poly(Glu,Ala,Tyr) et 0,15 μM d'ATP. Pour les tests JAK3, la réaction contient 3,5 μg/mL d'enzyme JAK3, 10 μM de substrat poly(Glu,Ala,Tyr) et 6,0 μM d'ATP. Pour les tests TYK2, la réaction contient 2,5 μg/mL d'enzyme TYK2, 10 μM de substrat poly(Glu,Ala,Tyr) et 0,15 μM d'ATP. La réaction est incubée à température ambiante pendant 2 heures avant l'ajout de 13 μL de réactif de détection PKLight^®. Après 10 minutes d'incubation, les signaux luminescents sont lus sur un lecteur de plaques multi-étiquettes.
In vivo	Pacritinib, administré à 150 mg/kg p.o. q.d. à un modèle de xénogreffe dépendant de JAK2^V617F, améliore significativement les symptômes de splénomégalie et d'hépatomégalie, avec une normalisation de 60% du poids de la rate et de 92% du poids du foie et est bien toléré sans perte de poids significative ni aucune toxicité hématologique, y compris la thrombocytopénie et l'anémie. Ce composé induit une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale du modèle de xénogreffe SET-2 dépendant de JAK2^V617F (40% pour 75 mg/kg et 61% pour 150 mg/kg). Ce produit chimique est efficace dans les modèles de xénogreffes MV4-11 porteurs de FLT3-ITD. Administré une fois par jour pendant 21 jours consécutifs, il induit une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale (38% pour 25 mg/kg, 92% pour 50 mg/kg et 121% pour 100 mg/kg). Une régression complète est observée chez 3/10 et 8/8 souris pour les groupes de 50 et 100 mg/kg/jour, respectivement.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21691275/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22829080/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	pFLT3 / FLT3 / pSTAT5 / STAT5 / GAPDH p-STAT3Y705 / STAT3 / ACTIN / PARP pSTAT3 Y705 / STAT3 / β-Tubulin pSTAT3 Y705 / STAT3 / Actin / MAPK / p-AKT S473 / AKT pFLT3(Y591) / pSTAT5(Y694) / pERK1、2 / pAkt(T308) / β-Actin pFLT3(Y591) / pSTAT5(Y694) / pERK1、2 / pAkt(T308) / β-Actin	31102119
Growth inhibition assay	Cell viability	29235481
IHC	HE staining of liver sections HE staining of skin grafts p-STAT3 / Ki-67 / mCD31 / VEGF-A / Bcl-2	29785143
Immunofluorescence	Phalloidin TUNEL	27334834

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06303193	Not yet recruiting	Myelodysplastic Syndromes	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT06052618	Not yet recruiting	KSHV Inflammatory Cytokine Syndrome (KICS)\|Kaposi Sarcoma Herpesvirus -Associated Multicentric Castleman Disease	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 2
NCT06159491	Not yet recruiting	Chronic Myelomonocytic Leukemia	Douglas Tremblay\|Sobi Inc.\|Icahn School of Medicine at Mount Sinai	January 2 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT05531786	Recruiting	Graft vs Host Disease	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	March 6 2023	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Pacritinib JAK inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 472.58