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Molidustat (BAY 85-3934) HIF modulateur

Name: Molidustat (BAY 85-3934)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8138
Rating: 5 (14 reviews)

N° Cat.S8138

Molidustat (BAY 85-3934) est un puissant inhibiteur de la prolyl hydroxylase du facteur inductible par l'hypoxie (HIF-PH) avec une IC50 de 480 nM, 280 nM et 450 nM pour PHD1, PHD2 et PHD, respectivement. Ce composé est en phase 2.

Molidustat (BAY 85-3934) HIF modulateur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 314.30

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.82%

99.82

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Autre HIF Inhibiteurs	PT2399 PX-478 Dihydrochloride BAY 87-2243 KC7F2 Lificiguat (YC-1) IOX2 CAY10585 (LW 6) PT2385 IDF-11774 MK-8617

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	314.30	Formule	C₁₃H₁₄N₈O₂	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1154028-82-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1COCCN1C2=NC=NC(=C2)N3C(=O)C(=CN3)N4C=CN=N4

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 10 mg/mL (31.81 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.500mg/ml (1.59mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PHD2 (Cell-free assay) 280 nM PHD3 (Cell-free assay) 450 nM PHD1 (Cell-free assay) 480 nM
In vitro	In vitro, Molidustat (BAY 85-3934) induit la transcription des gènes sensibles à l'hypoxie dans les cellules HeLa, A549 et Hep3B.
Kinase Assay	Essai de prolyl hydroxylase
Kinase Assay	Le HIF-1α 556–574 biotinylé (biotinyl-DLDLEMLAPYIPMDDDFQL) est lié à des plaques blanches 96 puits NeutrAvidin à haute capacité de liaison, qui sont pré-bloquées avec de la caséine bloquante et ensuite bloquées avec 1 mM de biotine. Le substrat peptidique immobilisé est incubé avec la quantité appropriée de HIF-PH dans un tampon contenant 20 mM Tris (pH 7.5), 5 mM KCl, 1.5 mM MgCl₂, 20 µM 2-oxoglutarate, 10 µM FeSO₄, 2 mM ascorbate, 4% d'inhibiteurs de protéase sans EDTA dans un volume final de 100 µl, avec ou sans Molidustat (BAY 85-3934) ajouté à des concentrations appropriées. Le temps de réaction est de 60 min. Pour arrêter la réaction, les plaques sont lavées trois fois avec un tampon de lavage. Le biotinyl-HIF-1α 556–574 hydroxylé est incubé avec Eu-VBC dans 100 µl de tampon de liaison (50 mM Tris [pH 7.5], 120 mM NaCl) pendant 60 min à température ambiante. Après six lavages avec le tampon de lavage DELFIA et l'ajout de 100 µl de solution d'amélioration, la quantité de VBC lié est déterminée en mesurant la fluorescence résolue dans le temps avec un lecteur de plaques Tecan infinite M200. Les mesures sont effectuées en triple ou plus, et les résultats sont exprimés en moyennes ± SEM. Les valeurs d'IC50 pour ce composé sont déterminées après ajustement de la courbe à l'aide du logiciel GraphPad Prism, en appliquant l'équation logistique à quatre paramètres aux ensembles de données.
In vivo	Chez les rats Wistar et les singes cynomolgus sains, le Molidustat (BAY 85-3934) (1.5 mg/kg, p.o.) induit une production d'EPO et une érythropoïèse dose-dépendante. Chez les rats atteints d'anémie rénale induite, ce composé (5 mg/kg, p.o.) est également efficace pour augmenter les niveaux d'hématocrite tout en stimulant la production endogène d'EPO sans effets hypertensifs.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25392999/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852916/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	HIF-1α		25392999

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03418168	Completed	Anemia\|Renal Insufficiency Chronic	Bayer	February 22 2018	Phase 3
NCT03351166	Completed	Anemia\|Renal Insufficiency Chronic	Bayer	January 22 2018	Phase 3
NCT03350347	Completed	Anemia\|Renal Insufficiency Chronic	Bayer	December 13 2017	Phase 3
NCT02312973	Completed	Renal Insufficiency Chronic	Bayer	January 14 2015	Phase 1
NCT01458028	Completed	Anemia	Bayer	September 2011	Phase 1
NCT01332942	Completed	Anemia	Bayer	April 2011	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):