Name: PX-478 Dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7612
Rating: 5 (85 reviews)

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Lot : Pureté: >97%

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97

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Autre HIF Inhibiteurs	PT2399 BAY 87-2243 KC7F2 Lificiguat (YC-1) IOX2 CAY10585 (LW 6) Molidustat (BAY 85-3934) PT2385 IDF-11774 MK-8617

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
TW03-EBV cells	Function assay	10 μM	24 h	suppress HIF-1α expression	30479336
H460	Function assay	10 μM		reduced glucose uptake and lactate production rate	30128035
A549	Function assay	10 μM		reduced glucose uptake and lactate production rate	30128035
SMMC7721	Function assay	25 μM	24 h	inhibits migration of SMMC7721	29495380
EC9706	Function assay	20 μM		PX-478 inhibited normoxic and hypoxia-induced HIF-1α expression as well as COX-2 and PD-L1 expression	28560067
EC109	Function assay	20 μM		PX-478 inhibited normoxic and hypoxia-induced HIF-1α expression as well as COX-2 and PD-L1 expression	28560067
Tca8113	Function assay	0, 5, and 25 μM	24 h	reduces cellular autophagy	26640316
PDAC cell lines	Function assay	25 μM	24 h	induced a translocation of HMGB1 from the nucleus to the cytoplasm	25544770
PC3	Function assay		20 hr	IC50 for HIF-1α inhibition for PC3 cells under normoxic condition was 20-25 μmol/L	18729192
DU 145	Function assay		20 hr	IC50 for HIF-1α inhibition for the DU 145 cells was ~40-50 μmol/L	18729192
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs under hypoxic condition by MTT assay, IC50 = 19.7 μM.	28209257
MCF7	Function assay		24 hrs	Inhibition of HIF-1alpha (unknown origin) transcriptional activity expressed in human MCF7 cells after 24 hrs under hypoxic condition by HRE luciferase reporter gene assay , IC50 = 20.2 μM.	28209257
MDA-MB-468	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-468 cells after 72 hrs under hypoxic condition by MTT assay, IC50 = 45.1 μM.	28209257
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur les lignées cellulaires

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	394.12	Formule	C₁₃H₂₀Cl₄N₂O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 years -20°C powder (seal)
N° CAS	685898-44-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1=CC(=CC=C1CC(C(=O)O)N)[N+](CCCl)(CCCl)[O-].Cl.Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 79 mg/mL (200.44 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : 79 mg/mL

Ethanol : 79 mg/mL

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Clear solution	saline Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (25.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 10 mg of product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), and shake to clarify. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	3.950mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 79 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	HIF-1α
In vitro	Le PX-478 2HCl diminue les niveaux de protéine HIF-1\[U+03B1] et la transactivation de HIF-1 en hypoxie et en normoxie dans une variété de lignées de cellules cancéreuses, mais a un effet plus prononcé sur la traduction des protéines, telles que HIF-1\[U+03B1] en hypoxie. Ce composé améliore également la radiosensibilité des cellules de carcinome prostatique PC3.
In vivo	Dans les xénogreffes de cancer du côlon humain HT-29, le PX-478 2HCl supprime les niveaux de HIF-1alpha et inhibe l'expression des gènes cibles de HIF-1, y compris le facteur de croissance endothélial vasculaire et le transporteur de glucose-1. De plus, ce composé (100 ou 120 mg/kg i.p.) montre également une activité antitumorale, y compris des guérisons contre plusieurs xénogreffes tumorales humaines établies, qui est liée aux niveaux de HIF-1\[U+03B1]. Chez les souris soumises à un régime riche en graisses, ce produit chimique provoque une fibrose réduite et moins d'infiltrats inflammatoires dans leurs tissus adipeux.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15026543/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18202012/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18729192/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23249949/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30479336/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	HIF-1α VEGF / Angiopoietin 1 E-cadherin / N-cadherin / Vimentin HIF-1α VEGF / Angiopoietin 1 E-cadherin / N-cadherin / Vimentin		18729192
Growth inhibition assay	Cell viability Cell viability		28052321

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00522652	Completed	Advanced Solid Tumors\|Lymphoma	Cascadian Therapeutics Inc.\|Seagen Inc.	August 2007	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PX-478 Dihydrochloride HIF-1\[U+03B1] Inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 394.12