uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Siremadlin (HDM201) MDM2/MDMX remmer

Name: Siremadlin (HDM201)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8606
Rating: 5 (6 reviews)

Cat.Nr.S8606

Siremadlin (HDM201) is een nieuwe, zeer potente en selectieve remmer van de p53-Mdm2 interaction, met een affiniteitsconstante voor Mdm2 in het picomolaire bereik en een selectiviteitsratio van meer dan 10000-voudig ten opzichte van Mdm4.

Siremadlin (HDM201) MDM2/MDMX remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 555.41

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.83%

99.83

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Overige MDM2/MDMX Inhibitoren	Nutlin-3 RG-7112 Nutlin-3a Brigimadlin Idasanutlin (RG7388) SAR405838 NSC 207895 NVP-CGM097 Nutlin-3b MX69

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	555.41	Formule	C₂₆H₂₄Cl₂N₆O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1448867-41-1	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	NVP-HDM201			Smiles	CC(C)N1C2=C(C(=O)N(C2C3=CC=C(C=C3)Cl)C4=CC(=CN(C4=O)C)Cl)N=C1C5=CN=C(N=C5OC)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (180.04 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.250mg/ml (2.25mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	p53-MDM2 interaction
In vitro	Siremadlin (HDM201) bindt aan de p53-bindingsplaats van het Mdm2-eiwit, waardoor de interactie van de twee eiwitten wordt verstoord en de activering van de p53-route wordt veroorzaakt. Het induceert robuuste p53-afhankelijke celcyclusarrest en apoptosis in menselijke p53 wild-type tumorcellen, en vertoont een hoge selectiviteit in een panel van kankercellijnen.
In vivo	Siremadlin (HDM201) vertoont wenselijke farmacokinetische en farmacodynamische profielen in dieren, samen met een uitstekende orale biologische beschikbaarheid. Toepassing van de verbinding met verschillende doseringsschema's activeert een snelle en aanhoudende activering van p53-afhankelijke farmacodynamische biomarkers, wat resulteert in tumorregressie in meerdere xenograftmodellen van p53 wild-type menselijke kankers.
Referenties	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/1239 [2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/4855 [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35008180/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31927215/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	DUSP6 / p53 / p-p53 / MDM2 / p21		30577494

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05447663	Terminated	Acute Myeloid Leukemia\|Allogeneic Stem Cell Transplantation	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	February 23 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05155709	Active not recruiting	Acute Myeloid Leukemia	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	May 17 2022	Phase 1
NCT05180695	Recruiting	Advanced Soft-tissue Sarcoma\|Metastatic Soft-tissue Sarcoma	Centre Leon Berard\|Novartis\|National Cancer Institute France	April 15 2022	Phase 1\|Phase 2
NCT03940352	Active not recruiting	Acute Myeloid Leukemia (AML)\|High-risk Myelodysplastic Syndrome (MDS)	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	June 24 2019	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):