uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

SAR405838 MDM2/MDMX antagonist

Name: SAR405838
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7649
Rating: 5 (16 reviews)

Cat.Nr.S7649

SAR405838 is een oraal beschikbare MDM2-antagonist met een K_i van 0,88 nM. Deze verbinding is een diastereomeer van MI-773 (CAS: 1303607-07-9). Fase 1.

SAR405838 MDM2/MDMX antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 562.50

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.68%

99.68

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Overige MDM2/MDMX Inhibitoren	Nutlin-3 RG-7112 Nutlin-3a Brigimadlin Idasanutlin (RG7388) NSC 207895 NVP-CGM097 Siremadlin (HDM201) Nutlin-3b MX69

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	562.50	Formule	C₂₉H₃₄Cl₂FN₃O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1303607-60-4	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	MI-77301, MI-773			Smiles	CC(C)(C)CC1C2(C(C(N1)C(=O)NC3CCC(CC3)O)C4=C(C(=CC=C4)Cl)F)C5=C(C=C(C=C5)Cl)NC2=O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (177.77 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 31 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	MDM2 (Cell-free assay) 0.88 nM(Ki) MDM2 8.2 nM(Kd)
In vitro	MI-773 bindt aan MDM2 met een Ki van 0,88 nM. Deze verbinding remt krachtig de celgroei in kankercellijnen, waaronder SJSA-1 (IC50, 0,092 μM), RS4;11 (IC50, 0,089 μM), LNCaP (IC50, 0,27 μM) en HCT-116 (IC50, 0,20 μM) cellen, en vertoont een hoge selectiviteit ten opzichte van kankercellijnen met gemuteerd of gedeleteerd p53, waaronder SAOS-2 (IC50, >10 μM), PC-3 (IC50, >10 μM), SW620 (IC50, >10 μM) en HCT-116 (p53^-/-) (IC50, >20 μM) cellen.
Kinase Assay	Fluorescentie-polarisatie bindingsassay
Kinase Assay	De bindingsaffiniteiten van MDM2-remmers en p53-peptide aan MDM2-eiwit worden bepaald met behulp van een Fluorescentie-polarisatie (FP) bindingsassay. De bindingsaffiniteiten van deze verbinding aan Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1 en m_beta-catenine worden bepaald met behulp van een competitieve FP-gebaseerde assay, en de bindingsaffiniteit aan MDMx wordt bepaald met behulp van Biolayer Interferometry-technologie.
In vivo	In de SJSA-1 osteosarcoom, acute lymfatische leukemie RS4;11, LNCaP prostaat- en HCT-116 darmkanker xenograftmodellen, remt deze verbinding (p.o.) de tumorgroei effectief op een dosisafhankelijke manier (10 mg/kg, 30 mg/kg, 50 mg/kg, 100 mg/kg en 200 mg/kg).
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25145672/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01985191	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi\|Merck KGaA Darmstadt Germany	November 2013	Phase 1
NCT01636479	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi	July 13 2012	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):