Name: Baricitinib (LY3009104)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2851
Rating: 5 (69 reviews)

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.96%

99.96

Cibles apparentées	EGFR STAT Pim
Autre JAK Inhibiteurs	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
human CD34+ cells	Function assay		45 mins	Inhibition of JAK2 homodimer in human CD34+ cells spiked into human whole blood assessed as inhibition of EPO-induced STAT-5 phosphorylation preincubated for 45 mins followed by EPO addition measured after 15 mins by FACS analysis, IC50=0.0878μM	24417533
human UT7 cells	Function assay			Inhibition of JAK2 in human UT7 cells assessed as suppression of EPO-stimulated STAT5 phosphorylation by AlphaScreen assay	26372653
human TF1 cells	Function assay			Inhibition of JAK1 in human TF1 cells assessed as suppression of IL6-stimulated STAT3 phosphorylation by AlphaScreen assay	26372653
CD34+	Function assay		45 mins	Inhibition of JAK2 homodimer in human CD34+ cells spiked into human whole blood assessed as inhibition of EPO-induced STAT-5 phosphorylation preincubated for 45 mins followed by EPO addition measured after 15 mins by FACS analysis, IC50 = 0.0878 μM.	24417533
TF1	Function assay			Inhibition of JAK1 in human TF1 cells assessed as suppression of IL6-stimulated STAT3 phosphorylation by AlphaScreen assay, INH = 0.017 μM.	26372653
UT7	Function assay			Inhibition of JAK2 in human UT7 cells assessed as suppression of EPO-stimulated STAT5 phosphorylation by AlphaScreen assay, INH = 0.31 μM.	26372653
HeLa	Function assay	5 uM	2 hrs	Inhibition of IFNgamma-induced JAK2 phosphorylation in human HeLa cells at 5 uM incubated for 2 hrs by Western blot method	27137359
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur les lignées cellulaires

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	371.42	Formule	C₁₆H₁₇N₇O₂S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1187594-09-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	INCB028050, LY3009104			Smiles	CCS(=O)(=O)N1CC(C1)(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 74 mg/mL (199.23 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	2.500mg/ml (6.73mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 5.7 nM JAK1 (Cell-free assay) 5.9 nM TYK2 (Cell-free assay) 53 nM JAK3 (Cell-free assay) >400 nM
In vitro	Le Baricitinib (LY3009104) inhibe la phosphorylation stimulée par l'IL-6 du substrat canonique STAT3 (pSTAT3) et la production ultérieure de la chimiokine MCP-1 avec des valeurs de IC50 de 44 nM et 40 nM, respectivement, dans les PBMC. Ce composé inhibe également le pSTAT3 stimulé par l'IL-23 avec une IC50 de 20 nM dans les lymphocytes T naïfs isolés.
Kinase Assay	Essais biochimiques
Kinase Assay	Les essais enzymatiques pour le Baricitinib (LY3009104) sont réalisés à l'aide d'un essai de fluorescence homogène résolu en temps avec des domaines kinase recombinants étiquetés par épitope (JAK1, 837-1142 ; JAK2, 828-1132 ; JAK3, 718-1124 ; Tyk2, 873-1187) ou une enzyme pleine longueur (cMET et Chk2) et un substrat peptidique. Chaque réaction enzymatique est réalisée avec ou sans ce composé (dilution en 11 points), l'enzyme JAK, cMET ou Chk2, 500 nM (100 nM pour Chk2) de peptide, de l'ATP (au Km spécifique pour chaque kinase ou 1 mM) et 2,0 % de DMSO dans le tampon d'essai. La valeur de IC50 calculée est la concentration de ce composé requise pour inhiber 50 % du signal fluorescent.
In vivo	Le Baricitinib (LY3009104) inhibe la phosphorylation de STAT3 stimulée par l'IL-6 dans le sang total avec une IC50 de 128 nM. Ce composé (10 mg/kg p.o.) devrait inhiber la signalisation JAK1/2 (par ≥50%) chez les rats pendant environ 8 heures. Il (10 mg/mL, p.o.) inhibe les scores de maladie de manière dose-dépendante chez les rats atteints d'une maladie établie dans le modèle d'arthrite adjuvante. Ce traitement, comparé au véhicule, inhibe l'augmentation du volume des pattes arrière pendant les 2 semaines de traitement de 50% à une dose de 1 mg/kg et de >95% à des doses de 3 mg/kg ou 10 mg/kg. Le composé, comparé au véhicule, inhibe également le score composite d'infiltrat immunitaire, d'œdème et d'apparence du tissu périarticulaire de 27% à une dose de 1 mg/kg, 64% à des doses de 3 mg/kg et 82% à des doses de 10 mg/kg chez les rats atteints d'une maladie établie dans le modèle d'arthrite adjuvante. Il réduit la résorption osseuse de 15%, 61% et 67% avec l'augmentation du niveau de dose (1, 3 et 10 mg/kg) chez les rats atteints d'une maladie établie dans le modèle d'arthrite adjuvante. Ce produit chimique (10 mg/kg, quotidiennement pendant 2 semaines, p.o.) entraîne des améliorations radiographiques avec restauration de l'architecture normale et de l'apparence de la cheville et des tarses chez les rats atteints d'une maladie établie dans le modèle d'arthrite adjuvante. Il réduit les niveaux de pSTAT3 de manière dose-dépendante et temps-dépendante dans le sang périphérique des animaux atteints de rAIA. Cet agent (10 mg/mL, p.o.) améliore un score composite de lésions articulaires de 47% dans le modèle murin de CIA. Il (10 mg/kg) réduit le pannus (74%) et les lésions osseuses (78%) et améliore les lésions cartilagineuses (43%) et les signes d'inflammation (33%), ce qui entraîne une amélioration de 53% d'un score global de maladie dans le modèle murin d'arthrite induite par Ab-collagène (CAIA). Le composé (10 mg/kg) inhibe la réponse d'hypersensibilité de type retardé de 48% dans les modèles CIA et CAIA. Il est efficace chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active réfractaires aux médicaments modificateurs de la maladie et aux produits biologiques. Il inhibe préférentiellement JAK1 et JAK2, avec une sélectivité 10 fois supérieure à Tyk2 et 100 fois supérieure à JAK3. Les effets observés de GLPG-0634 sur l'ACR20, bien que dans une étude plus petite, semblent être au moins aussi bons que ceux observés avec le tofacitinib et supérieurs à ceux du baricitinib, car ce produit chimique n'affecte que modérément les valeurs de l'ACR20 dans les études cliniques de phase IIa. Il a l'effet secondaire dose-limitant d'induire une anémie qui a été attribuée à ses effets sur JAK2 mais a clairement montré son efficacité.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20363976/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22819198/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22971156/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22812580/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	phSTAT1 / phSTAT3		28369741

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05914584	Not yet recruiting	Hospital-acquired Pneumonia	Nantes University Hospital	July 1 2023	Phase 2\|Phase 3
NCT05189106	Recruiting	Amyotrophic Lateral Sclerosis\|Alzheimer Disease\|Mild Cognitive Impairment	Massachusetts General Hospital	December 5 2022	Phase 1\|Phase 2
NCT05074420	Recruiting	Covid19\|Corona Virus Infection	Eli Lilly and Company	December 21 2021	Phase 3
NCT04208464	Completed	Idiopathic Inflammatory Myopathies	University of Manchester\|Eli Lilly and Company\|Clinical Trials Unit Manchester\|Karolinska Institutet	October 7 2021	Phase 2
NCT04358614	Completed	COVID\|Pneumonia	Fabrizio Cantini\|Hospital of Prato	March 16 2020	Phase 2\|Phase 3

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Questions fréquemment posées

Question 1:
Do you know if it will dissolve directly into 0.5% methylcellulose (vehicle for oral gavage treatments) or is acid required to dissolve this compound?

Réponse :
It can be dissolved directly into 0.5% methylcellulose, as cited from the reference. We also tested dissolving it into 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol, and the solubility is about 30 mg/mL.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Baricitinib (LY3009104) JAK inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 371.42