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Uzansertib (INCB053914) Pim inhibiteur

Name: Uzansertib (INCB053914)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8800
Rating: 5 (3 reviews)

N° Cat.S8800

Uzansertib (INCB053914) est un nouvel inhibiteur pan-kinases de PIM kinases, ATP-compétitif, à petite molécule, avec des valeurs d'IC50 de 0,24 nM, 30 nM et 0,12 nM pour PIM1, PIM2 et PIM3 respectivement dans des essais biochimiques.

Uzansertib (INCB053914) Pim inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 611.51

Aller à

Contrôle qualité

Lot : S880001 DMSO]50 mg/mL]false]]]false]]]false Pureté : 99.48%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
SDS
Fiche technique

99.48

Cibles apparentées	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Autre Pim Inhibiteurs	SGI-1776 free base AZD1208 PIM447 (LGH447) Hydrochloride SMI-4a CX-6258 HCl TP-3654 Hispidulin SMI-16a TCS PIM-1 1 Quercetagetin

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	611.51	Formule	C₂₆H₂₆F₃N₅O₃.H₃O₄P	Stockage (À partir de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	2088852-47-3	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1CN(CC(C1O)N)C2=C3CCC(C3=NC=C2NC(=O)C4=NC(=C(C=C4)F)C5=C(C=CC=C5F)F)O.OP(=O)(O)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 50 mg/mL (81.76 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

In vitro	Uzansertib (INCB053914) inhibe puissamment les activités des trois isozymes PIM avec des valeurs de concentration inhibitrice semi-maximale (IC50) dans l'ordre de PIM1 ≈ PIM3 < PIM2. Il est hautement sélectif contre un panel de plus de 50 kinases (>475 fois de sélectivité), à l'exception de RSK2 pour lequel ce composé a une puissance modeste (IC50 = 7.1 μM). Aucune kinase autre que la kinase Per-Arnt-Sim (PAS) n'est significativement inhibée par INCB053914 (100 nM). Dans les tests de prolifération cellulaire, il est actif en tant qu'agent unique dans la majorité des lignées cellulaires dérivées de différentes hémopathies malignes, y compris le MM, l'AML, le DLBCL, le MCL et le T-ALL, avec des valeurs d'IC50 allant de 3 à 300 nM. Ce composé agit en synergie avec une variété d'agents cytotoxiques et ciblés, réduisant la viabilité d'un panel de lignées cellulaires tumorales hématologiques.
In vivo	In vivo, l'Uzansertib (INCB053914) en monothérapie inhibe la phosphorylation de la protéine promoteur de mort associée à Bcl-2 et inhibe la croissance tumorale de manière dose-dépendante dans des xénogreffes de leucémie myéloïde aiguë et de myélome multiple. Il inhibe la croissance tumorale de manière dose-dépendante chez des souris porteuses de tumeurs MOLM-16 (AML) ou KMS-12-BM (MM). Une analyse pharmacocinétique des concentrations plasmatiques de ce composé jusqu'à 16 heures après administration orale chez des souris porteuses de tumeurs MOLM-16 et KMS-12-BM suggère une proportionnalité de la dose.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29927999/ [2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/5397

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03688152	Completed	Relapsed Diffuse Large B-Cell Lymphoma\|Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma	Incyte Corporation	December 3 2018	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):