RKI-1447 ROCK inhibiteur

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Contrôle qualité

Lot : S719501 DMSO]65 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureté : 98.49%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
HPLC
SDS
Fiche technique

98.49

Cibles apparentées	CDK HSP PD-1/PD-L1 Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Autre ROCK Inhibiteurs	Y-27632 Dihydrochloride Thiazovivin (TZV) Y-27632 NRL-1049 Ripasudil hydrochloride dihydrate Fasudil (HA-1077) Hydrochloride GSK429286A GSK269962A HCl Y-39983 Dihydrochloride Hydroxyfasudil HCl

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	326.37	Formule	C₁₆H₁₄N₄O₂S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1342278-01-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1=CC(=CC(=C1)O)CNC(=O)NC2=NC(=CS2)C3=CC=NC=C3

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 65 mg/mL (199.16 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (30.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (30.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.250mg/ml (0.77mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	ROCK2 (Cell-free assay) 6.2 nM ROCK1 (Cell-free assay) 14.5 nM
In vitro	RKI-1447 est un pyridylthiazolyl-urée perméable aux cellules qui agit comme un puissant inhibiteur de Rho Kinase ciblant le site ATP, affichant une puissance beaucoup plus réduite contre PKA, PKN1/PRK1, p70S6K/RPS6kB1, AKT1, MRCKa/CDC42BPA (85,5%, 80,5%, 61,9%, 56,0% et 50,4% d'inhibition, respectivement, par 1 µM de ce composé) ou 15 autres kinases. Les structures cristallines du complexe RKI-1447/ROCK1 révèlent que cet inhibiteur est un inhibiteur de kinase de Type I qui se lie au site de liaison de l'ATP par des interactions avec la région de la charnière et le motif DFG. Il supprime la phosphorylation des substrats de ROCK MLC-2 et MYPT-1 dans les cellules cancéreuses humaines, mais n'a eu aucun effet sur les niveaux de phosphorylation des kinases AKT, MEK et S6 à des concentrations aussi élevées que 10 µM. Ce composé est également très sélectif pour l'inhibition de la réorganisation du cytosquelette médiatisée par ROCK (formation de fibres de stress d'actine) suite à une stimulation par LPA, mais n'affecte pas la formation de lamellipodes et de filopodes médiatisée par PAK suite à une stimulation par PDGF et Bradykinine. Il inhibe la migration, l'invasion et la croissance tumorale indépendante de l'ancrage des cellules cancéreuses du sein.
Kinase Assay	Test kinase Z-Lyte FRET
Kinase Assay	L'inhibition de la kinase est mesurée à l'aide du test kinase Z-Lyte® FRET d'Invitrogen avec un substrat peptidique Ser/Thr 13 basé sur la séquence de la chaîne légère de la myosine KKRPQRRYSNVF. Ce composé est testé sur trois jours distincts avec des dilutions en 8 points effectuées en double pour déterminer les valeurs moyennes d'IC50. Les conditions du test sont optimisées à 15 μL de volume de réaction kinase avec 5 ng d'enzyme dans 50 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA et 0,01 % de Brij-35. La réaction est incubée pendant 1 h à température ambiante en présence de 1,5 μM de substrat peptidique avec 12,5 μM d'ATP (pour ROCK1) ou 2 μM de substrat avec 50 μM d'ATP (pour ROCK2).
In vivo	RKI-1447 est très efficace pour inhiber la croissance des tumeurs mammaires dans un modèle de souris transgénique. Les tumeurs des souris traitées avec ce composé augmentent en taille avec un pourcentage moyen de changement de volume tumoral de seulement 8,8 %. Ainsi, il a inhibé la croissance des tumeurs mammaires de 87 %, et en moyenne, les tumeurs mammaires des souris traitées avec ce produit chimique sont 7,7 fois plus petites que celles des souris traitées avec le véhicule témoin. Les traitements avec ce composé n'entraînent pas de perte de poids chez les souris.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22846914/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275831/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Structure chimique

Poids moléculaire: 326.37