Name: Raltitrexed
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1192
Rating: 5 (15 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.92%

99.92

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
human KB cells	Cytotoxicity assay		96 h	Cytotoxicity against human KB cells assessed as cell growth inhibition incubated up to 96 hrs by Celltiter-blue cell viability assay, IC50=5.9 nM
PC43-10 cells	Function assay		96 h	Inhibition of RFC (unknown origin) expressed in Chinese hamster PC43-10 cells assessed as cell growth inhibition incubated up to 96 hrs by Celltiter-blue cell viability assay, IC50=6.3 nM
L1210 cell line	Growth inhibition assay			Growth inhibition of murine tumor L1210 cell line, IC50=9 nM
human IGROV1 cells	Proliferation assay			Antiproliferative activity against human RFC and FRalpha expressing human IGROV1 cells, IC50=12.6 nM
RT16 cells	Proliferation assay		96 h	Antiproliferative activity against chinese hamster RT16 cells expressing human FRalpha assessed as reduction of viable cells after 96 hrs, IC50=15 nM
chinese hamster D4 cells	Proliferation assay		96 h	Antiproliferative activity against chinese hamster D4 cells expressing human FRbeta assessed as reduction of viable cells after 96 hrs, IC50=22 nM
human KB cells	Cytotoxicity assay	200 nM	96 h	Cytotoxicity against human KB cells assessed as cell growth inhibition incubated up to 96 hrs in presence of 200 nM folic acid by Celltiter-blue cell viability assay, IC50=22 nM
R2/PCFT4 cells	Function assay		96 h	Inhibition of PCFT (unknown origin) expressed in Chinese hamster R2/PCFT4 cells assessed as cell growth inhibition incubated up to 96 hrs by Celltiter-blue cell viability assay, IC50=0.0995 μM
R2 cells	Cytotoxicity assay		96 h	Cytotoxicity against chinese hamster R2 cells expressing human PCFT4 after 96 hrs by CellTitre-Blue fluorescence assay
R2 cells	Growth inhibition assay		96 h	Growth inhibition of Chinese hamster R2 cells expressing human PCFT4 after 96 hrs by CellTiter-blue assay, IC50=0.0995 μM
L1210 mouse leukemia cells	Function assay			Compound was evaluated for inhibition of thymidylate synthase, partially purified from L1210 mouse leukemia cells that overproduce thymidylate synthase due to amplification of TS gene, Ki=0.418 μM
human HepG2 cells	Cytotoxicity assay		48 h	Cytotoxicity against human HepG2 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=1.3 μM
SGC7901 cells	Cytotoxicity assay		48 h	Cytotoxicity against human SGC7901 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=8.7 μM
MCF7 cells	Cytotoxicity assay		48 h	Cytotoxicity against human MCF7 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=12.6 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	458.49	Formel	C₂₁H₂₂N₄O₆S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	112887-68-0	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	ZD-1694, ICI-D1694, D1694			Smiles	CC1=NC2=C(C=C(C=C2)CN(C)C3=CC=C(S3)C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)O)C(=O)N1

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 92 mg/mL (200.65 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (200.65 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (200.65 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 91 mg/mL (198.47 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (200.65 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.600mg/ml (10.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.570mg/ml (1.24mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

In vitro	Raltitrexed induziert eine konzentrationsabhängige Menge an doppelsträngigen DNA-Brüchen. Diese Verbindung erhöht den Spiegel des Bax-Proteins bis zum Faktor 5 in den Lovo- und LS174T-Zelllinien, die wt p53 enthalten. Sie führt zu einer Zunahme von intrazellulärem Phosphoribosylpyrophosphat (PRPD) im Falle der HCT-8-Zelllinie, was darauf hindeutet, dass die zytotoxischen Effekte dieser Verbindung in Kombination mit 5-FU auf die erhöhte Bildung von 5-FU-Nukleotiden zurückzuführen sein könnten. Dieses Mittel in Kombination mit SN-38 führt zu synergistischer Zytotoxizität in breiten Dosis-Effekt-Bereichen in menschlichen Darmkrebszellen. Es wird aktiv in Zellen aufgenommen und durchläuft dann einen schnellen, umfangreichen Metabolismus zu einer Reihe von Polyglutamaten, was zu einer potenten Thymidylate Synthase Hemmung führt. Diese Chemikalie gelangt sehr schnell ins Gehirn und konnte nach 5 Minuten in allen Hirngeweben nachgewiesen werden. In Kombination mit Folinsäure (5FU-FA) zeigt es eine klare zeitplanabhängige synergistische antiproliferative Interaktion, wie durch die Berechnung von Kombinationsindizes gezeigt. Diese Verbindung in Kombination mit Vorinostat erzeugt einen synergistischen Effekt, begleitet von deutlichen Zellzyklusstörungen mit einem großen S-Phasen-Arrest. Es ist ein spezifischer, folatbasierter Inhibitor von Thymidylate Synthase mit einer Aktivität bei fortgeschrittenem Darmkrebs, die mit der von Fluorouracil (5-Fluorouracil) plus Folinsäure vergleichbar ist. Seine Aktivität wird durch schnelle zelluläre Aufnahme und Polyglutamierung verstärkt, wobei die polyglutamierten Derivate eine ungefähr 100-fach größere hemmende Potenz als die Ausgangsverbindung aufweisen.
In vivo	Raltitrexed konnte bei Ratten direkt über den olfaktorischen Weg ins Gehirn transportiert werden.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10785598/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12056700/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9607593/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16028105/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19270508/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		30820189
Western blot	Cleaved caspase-3 / Bax		30820189

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT02618356	Unknown status	Metastatic Colon Cancer	Fudan University	December 25 2015	Phase 2
NCT02821559	Completed	Metastatic Colorectal Cancer	Centre Hospitalier Universitaire de Besancon\|Hospira now a wholly owned subsidiary of Pfizer	July 2012	Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Raltitrexed Thymidylate Synthase Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 458.49

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support