Name: Delanzomib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1157
Rating: 5 (18 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S115701 DMSO]83 mg/mL]false]Ethanol]83 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.25%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.25

Gerelateerde doelwitten	HDAC Caspase Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Overige Proteasome Inhibitoren	MG132 Celastrol Epoxomicin (BU-4061T) ONX-0914 (PR-957) Oprozomib VR23 Marizomib (Salinosporamide A) PI-1840 KSQ-4279 (USP1-IN-1) Isoginkgetin

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	413.28	Formule	C₂₁H₂₈BN₃O₅	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	847499-27-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CEP-18770			Smiles	B(C(CC(C)C)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C2=CC=CC=C2)(O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 83 mg/mL (200.83 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 83 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.150mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 83 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.600mg/ml (1.45mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Chymotrypsin-like proteasome 3.8 nM
In vitro	CEP-18770 vertoont een marginale preventie van de tryptische en peptidylglutamylactiviteiten van het proteasoom. CEP-18770 remt A2780 ovariumkankercellen, PC3 prostaatkanker, H460, LoVo darmkanker, RPMI8226 multipel myeloomkanker en HS-Sultan anaplastisch non-Hodgkinlymfoom met IC50-waarden van respectievelijk 13,7, 22,2, 34,2, 11,3, 5,6 en 8,2 nM. CEP-18770 blokkeert de ubiquitine-proteasoomroute in verschillende MM en in de chronische myeloïde leukemiecellijn K562. CEP-18770 veroorzaakt een accumulatie van ubiquitineerde eiwitten gedurende 4 tot 8 uur. IκBα-afbraak wordt volledig geblokkeerd door voorbehandeling met CEP-18770. CEP-18770 remt significant hoge niveaus van NF-κB-activiteit in zowel RPMI-8226- als U266-cellen. De tijd- en concentratieafhankelijke onderdrukking van NF-kB DNA-bindende activiteit in MM-cellijnen door CEP-18770 leidt tot een afname van de expressie van verschillende NF-κB-gemoduleerde genen die de groei en overleving van tumorcellen mediëren, waaronder IkBα zelf, het X-chromosoom-gebonden remmer-van-apoptose-eiwit (XIAP), de pro-inflammatoire cytokines TNF-α en interleukine-1β (IL-1β), het intracellulaire adhesiemolecuul (ICAM1) en de pro-angiogene factor vasculaire endotheliale groeifactor. De expressie van deze NF-κB-gemedieerde genen is geassocieerd met een gunstiger klinische respons op dit middel, wat hun potentiële prognostische waarde bij blootstelling aan CEP-18770 benadrukt. De pro-apoptotische activiteit van CEP-18770 tegen MM is niet beperkt tot van tumoren afgeleide MM-cellijnen, maar strekt zich uit tot primaire MM-explantaat van patiënten met een recidief of refractaire ziekte. Bovendien produceert CEP-18770 in combinatie synergetische remming van de levensvatbaarheid van MM-cellen in vitro.
Kinase Assay	Onderzoek van proteasoomactiviteit in cellysaten
Kinase Assay	Menselijke multipel myeloomcellen worden tweemaal gewassen met koude fosfaatgebufferde zoutoplossing, gepelleteerd en gelyseerd met één volume glazen kralen (<106 micron, zuurgewassen) en een gelijk volume homogenisatiebuffer (50 mM Tris (pH 7.4), 1 mM dithiothreitol, 5 mM MgCl₂, 2 mM ATP en 250 mM sucrose) door vortexen op hoge snelheid gedurende 15-30 min bij 4 °C. Kralen, membraanfracties, kernen en celresten worden vervolgens uit het supernatant verwijderd door centrifugeren bij 16.000 g gedurende 5 min. Het eiwitgehalte van extracten wordt gekwantificeerd met behulp van de Bradford-analyse. Proteasoomactiviteit wordt gemeten zoals hieronder beschreven. Gelijke hoeveelheden (doorgaans 60 g) eiwit worden gedenatureerd door koken in reducerende monsterbuffer, gescheiden door 12,5% SDS-PAGE en elektrotransfer naar polyvinylideenfluoride (PVDF) membranen. Immunoblotting wordt uitgevoerd met behulp van een dansyl-sulfonamidohexanoyl polyklonaal antilichaam (1:7.500, konijn) en mierikswortelperoxidase-gekoppeld geiten- of varkensanti-konijn secundair antilichaam, gevolgd door versterkte chemiluminescentie.
In vivo	CEP-18770 toont een aanhoudende dosisafhankelijke relatieve remming van het tumorgewicht. CEP-18770 leidt tot dosisafhankelijke complete tumorregressies, wat resulteert in een 50% incidentie van CR bij de maximaal getolereerde dosis (MTD) van 1,2 mg/kg intraveneus. CEP-18770 toont een dosisafhankelijke toename van de incidentie van tumorvrije muizen aan het einde van deze studies (120 dagen na tumorstransplantatie). Orale toediening van CEP-18770 produceert een duidelijke afname van het tumorgewicht en een opmerkelijke dosisafhankelijke incidentie van complete tumorregressie met minimale veranderingen in het lichaamsgewicht van de dieren gedurende de 120-daagse studies. _Equivalente doses van CEP-18770 vertonen een grotere en meer aanhoudende dosisafhankelijke remming van de tumorproteasoomactiviteit, tijdelijk overeenkomend met maximale inductie van caspase-3- en 7-activiteit. Het maximale apoptotische signaal is 2,5 keer groter voor CEP-18770. Daarentegen zijn de proteasoominhibitieprofielen van CEP-18870 vergelijkbaar in de onderzochte normale perifere muisweefsels (lever, longen, volbloed en hersenen [geen activiteit]) zowel in hun omvang als in hun duur. Geen proteasoominhibitie wordt gedetecteerd in hersenweefsel op enig tijdstip voor CEP-18770 of. Enkele dosis CEP-18770 PO toont ook duidelijke anti-MM-effecten in deze xenograftmodellen
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057228/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19958357/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15846363/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01348919	Completed	Multiple Myeloma	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D Inc.	August 3 2011	Phase 1\|Phase 2
NCT01023880	Terminated	Multiple Myeloma	Cephalon\|Teva Branded Pharmaceutical Products R&D Inc.	January 2010	Phase 1\|Phase 2
NCT00572637	Completed	Solid Tumors\|Lymphoma Non-Hodgkin	Ethical Oncology Science	November 2007	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Delanzomib Proteasome remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 413.28