uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Epoxomicin (BU-4061T) Proteasome remmer

Name: Epoxomicin (BU-4061T)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7038
Rating: 5 (27 reviews)

Cat.Nr.S7038

Epoxomicin (BU-4061T, Aids010837) is een selectieve proteasome-remmer met ontstekingsremmende activiteit, die voornamelijk de CH-L-activiteit van het 20S proteasome remt, terwijl T-L- en PGPH-katalytische activiteiten ook geremd worden met een 100- tot 1000-voudig verlaagde snelheid. Deze verbinding bevordert apoptosis en kan worden gebruikt om diermodellen van de ziekte van Parkinson te induceren.

Epoxomicin (BU-4061T) Proteasome remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 554.72

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S703801 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.87%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.87

Gerelateerde doelwitten	HDAC Caspase Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Overige Proteasome Inhibitoren	MG132 Celastrol ONX-0914 (PR-957) Oprozomib Delanzomib VR23 Marizomib (Salinosporamide A) PI-1840 KSQ-4279 (USP1-IN-1) Isoginkgetin

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
PC3	Antiproliferative assay		Antiproliferative activity against human PC3 cell line, IC50 = 0.001 μM.	16686537
WM266.4	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human WM266.4 cells after 72 hrs by ATPlite assay, IC50 = 0.0048 μM.	22206869
lymphoblastoid cells	Function assay		Inhibition of chymotrypsin like 20S proteasome activity in lymphoblastoid cells, IC50 = 0.005 μM.	17996987
LCL	Function assay	12 hrs	Inhibition of chymotrypsin-like activity of 20S proteasome beta2 in human LCL cells after 12 hrs, IC50 = 0.005 μM.	20687609
DLD1	Function assay	6 hrs	Inhibition of chymotrypsin-like activity of 20S proteasome in human DLD1 cells transfected with 4Ub-Luc gene using Succinyl-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC as substrate after 6 hrs by spectrofluorometric analysis, IC50 = 0.006 μM.	22206869
HEK293	Function assay	2 hrs	Inhibition of chymotrypsin-like activity of proteasome beta-5 subunit in HEK293 cells using Suc-LLVY-Glo as substrate incubated for 2 hrs prior to substrate addition measured after 10 mins by cell-based proteasome-Glo beta5 assay, IC50 = 0.026 μM.	23540790
DLD1	Function assay	6 hrs	Inhibition of peptide-glutamyl-peptide-hydrolyzing activity of 20S proteasome in human DLD1 cells transfected with 4Ub-Luc gene using Z-Leu-Leu-Glu-AMC as substrate after 6 hrs by spectrofluorometric analysis, IC50 = 0.06 μM.	22206869
lymphoblastoid cells	Function assay		Inhibition of trypsin like 20S proteasome activity in lymphoblastoid cells, IC50 = 0.284 μM.	17996987
LCL	Function assay	12 hrs	Inhibition of trypsin-like activity of 20S proteasome beta2 in human LCL cells after 12 hrs, IC50 = 0.284 μM.	20687609
HEK293	Function assay	2 hrs	Inhibition of postacid activity of 20s proteasome beta-1 subunit in HEK293 cells using Z-nLPnLD-Glo as substrate incubated for 2 hrs prior to substrate addition measured after 10 mins by cell-based proteasome-Glo beta1 assay, IC50 = 0.3 μM.	23540790
KB-8-5-11	Function assay		P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency = 2.5929 μM.	31515284
lymphoblastoid cells	Function assay		Inhibition of caspase like 20S proteasome activity in lymphoblastoid cells, IC50 = 4.56 μM.	17996987
LCL	Function assay	12 hrs	Inhibition of PGPH catalytic activity of 20S proteasome beta2 in human LCL cells after 12 hrs, IC50 = 4.56 μM.	20687609
KB-3-1	Function assay		P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen	31515284
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	554.72	Formule	C₂₈H₅₀N₄O₇	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	134381-21-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	Aids010837			Smiles	CCC(C)C(C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)C1(CO1)C)NC(=O)C(C(C)CC)N(C)C(=O)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (180.27 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Epoxomicin is a natural product isolated from an Actinomycetes species.
Targets/IC₅₀/Ki	20S proteasome
In vitro	Epoxomicin (BU-4061T) bindt covalent aan de LMP7, X, MECL1 en Z katalytische subunits van het proteasome. Deze verbinding (100 nM) resulteert in een 30-voudige toename van de niveaus van p53-eiwit, een bekend doelwit van het proteasome, in HUVEC's. Het (10 μM) resulteert in de accumulatie van ubiquitineerde eiwitten in HeLa-cellen, remt de IκBα-afbraak met 10-voudig en produceert een significante dosisafhankelijke vermindering van de TNF-α-gestimuleerde NF-κB DNA-bindingsactiviteit in dezelfde cellijn. Het remt de proliferatie van EL4-lymfoomcellen met gebiotinyleerde chimerae met een IC50 van 4 nM. Bij 1 μM leidt het tot een vermindering van de LCMV GP33-presentatie en een verbetering van de GP276-presentatie. Deze verbinding remt de groei van Babesia bigemina met een IC50 van 4 nM. Het (0,5 mg/kg en 0,05 mg/kg) resulteert in pieken van parasitemie van 34,8% en 42,3% bij B. microti. Epoxomicin (100 nM) vermindert de totale parasitemie met 78%, 86% en 77% bij Plasmodium falciparum. Bij 10 μM remt het gametogenese en exflagellatie, evenals de ontwikkeling tot oöcysten van anophelesmuggen.
Kinase Assay	Enzymkinetische Assays
Kinase Assay	Voor proteasome-inhibitieassays worden peptide-AMC-substraten (5 μM Suc-LLVY-AMC, 5 μM Z-LLE-AMC en 5 μM Boc-LRR-AMC) en Epoxomicin (BU-4061T) in DMSO toegevoegd aan assayoplossingen bij een uiteindelijke DMSO-concentratie van 1%. De volgende assaybuffer wordt gebruikt: 20 mM Tris⋅HCl, pH 8,0/0,5 mM EDTA (plus 0,035% SDS voor Suc-LLVY-AMC- en Z-LLE-AMC-assays). Bovine rode bloedcel proteasome wordt toegevoegd aan de assaybuffer die substraten en deze verbinding bevat, in een eindvolume van 100 μL bij kamertemperatuur (23℃) in een Dynex Microfluor II 96-well plaat en de fluorescentie-emissie wordt onmiddellijk gedurende 50 minuten gemeten bij 460 nm (λex, 360 nM) met behulp van een Cytofluor fluorescentieplaatlezer.
In vivo	Epoxomicin (BU-4061T) (0,58 mg/kg per dag) vermindert de CS-respons met 44% ten opzichte van de controlegroep muizen die alleen met het vehikel werden behandeld. Deze verbinding (2,9 mg/kg) remt krachtig de irritatie-geassocieerde ontstekingsrespons met 95% wanneer oorodeemmetingen 24 uur na de uitdaging bij muizen worden verricht.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10468620/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10612595/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10843664/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19896277/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19651911/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):