Amoxapine GlyT Inhibitor

Amoxapine zeigt eine selektive Hemmung von GLYT2a und verhält sich in menschlichen embryonalen Nierenzellen 293 als 10-fach effizienterer Inhibitor dieser Isoform als von GLYT1b. Diese Verbindung verhält sich als kompetitiver Inhibitor sowohl von Glycin als auch von Chlorid und als gemischter Inhibitor in Bezug auf Natrium. [1] Es verursacht eine akute hERG-Blockade in Oozyten mit einer IC50 von 21,6 mM und in HEK 293-Zellen mit einer IC50 von 5,1 mM. Diese chemische Blockade ist revers frequenzabhängig und verursacht eine beschleunigte und nach links verschobene Inaktivierung. Die Anwendung führt zu einer chronischen Reduzierung des hERG-Traffickings in die Zelloberflächenmembran mit einer IC50 von 15,3 mM in HEK 293-Zellen. [2]

Amoxapine (10 mg/kg i.p., täglich) beeinflusst nicht die Spiegel von Dynorphin, Substanz P und Cholecystokinin, erhöht aber deutlich die Spiegel von Leu-Enkephalin im Rückenmark, der Hirnrinde und dem Hypothalamus von Ratten. Diese Verbindung (10 mg/kg i.p., täglich) führt zu keinen Veränderungen der Opioidrezeptoren in der Hirnrinde, aber die Dichten der Delta- und Mu-Opioid-Bindungsstellen sind im Rückenmark erhöht und im Hypothalamus von Ratten verringert. [3] Diese Chemikalie (1 mg/kg, 5 mg/kg und 10 mg/kg; i.p.) verringert den paradoxen Schlaf und erhöht den tiefen Langsamwellenschlaf, insbesondere wenn sie in einer niedrigen Dosis verabreicht wird. Sie (10 mg/kg; i.p.) induziert eine anhaltende Abnahme des paradoxen Schlafs während der gesamten Behandlung, während eine gewisse Toleranz hinsichtlich der hemmenden Wirkung von Cericlamin auf diesen Schlafzustand beobachtet wird. [4] Es verringert die Lokomotionsaktivität, induziert Ptosis und Katalepsie, hemmt Apomorphin-Nagen und Amphetamin-stereotypes Verhalten und führt zu charakteristischen Veränderungen im diskriminierten Vermeidungsverhalten von Affen. [5]