Name: GSK1349572 (Dolutegravir)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2667
Rating: 5 (33 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.76%

99.76

Verwandte Ziele	Bacterial Antibiotics Anti-infection Fungal Antiviral COVID-19 Parasite Reverse Transcriptase HIV HCV Protease
Weitere Integrase Inhibitoren	MK-2048 BMS-707035 Lavendustin B Robinetin

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
MDCK2 cells	Function assay		Inhibition of human OCT2 expressed in MDCK2 cells using [14C]metformin as substrate by liquid scintillation counting analysis	23132334
HOS	Antiviral assay	3 hrs	Antiviral activity against HIV-1 harboring wild type integrase infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.0016 μM.	24901667
HEK293T	Antiviral assay	2 days	Antiviral activity against pseudo Human immunodeficiency virus infected in HEK293T cells after 2 days, IC50 = 0.0017 μM.	23845180
MT4	Antiviral assay	4 to 5 days	Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 3B infected in human MT4 cells after 4 to 5 days by bioluminescence assay, IC50 = 0.002 μM.	23845180
HOS	Antiviral assay	3 hrs	Antiviral activity against raltegravir-resistant HIV-1 harboring integrase N155H mutant infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.0036 μM.	24901667
HOS	Antiviral assay	3 hrs	Antiviral activity against raltegravir-resistant HIV-1 harboring integrase Y143R mutant infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.0043 μM.	24901667
HOS	Antiviral assay	3 hrs	Antiviral activity against raltegravir-resistant HIV-1 harboring integrase G140S/Q148H double mutant infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.0058 μM.	24901667
HOS	Antiviral assay	3 hrs	Antiviral activity against INSTI-resistant HIV-1 harboring integrase R263K mutant infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.011 μM.	24901667
HOS	Antiviral assay	3 hrs	Antiviral activity against INSTI-resistant HIV-1 harboring integrase G118R mutant infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.013 μM.	24901667
P4R5 MAGI	Antiviral assay	24 hrs	Antiviral activity against HIV1 infected in CD4/CXCR4/CCR5 expressing human P4R5 MAGI cells preincubated with cells for 24 hrs followed by viral infection measured after 48 hrs by beta-galactosidase reporter gene assay, EC50 = 0.02 μM.	30031976
P4R5	Antiviral assay	24 hrs	Antiviral activity against HIV1 infected in CD4/CXCR4/CCR5 expressing human P4R5 cells assessed as inhibition of viral replication preincubated with cells for 24 hrs followed by viral infection measured after 48 hrs by beta-galactosidase reporter gene ass, EC50 = 0.02 μM.	28525279
HEK293T	Antiviral assay	2 days	Antiviral activity against pseudo Human immunodeficiency virus infected in HEK293T cells after 2 days in presence of human serum albumin, IC50 = 0.022 μM.	23845180
MDCK2	Function assay		Inhibition of human OCT2 expressed in MDCK2 cells using [14C]metformin as substrate by liquid scintillation counting analysis, IC50 = 1.9 μM.	23132334
Vero E6	Antiviral assay	2 days	Antiviral efficacy against SARS-CoV-2 (strain BavPat1) in Vero E6 cells assessed by inhibition of viral RNA replication measured by RT-PCR after 2 days, EC50 = 22.04 μM.	ChEMBL
Vero E6	Antiviral assay	2 days	Antiviral efficacy against SARS-CoV-2 (strain BavPat1) in Vero E6 cells assessed by inhibition of viral RNA replication measured by RT-PCR after 2 days, EC90 = 42.81 μM.	ChEMBL
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	419.38	Formel	C₂₀H₁₉F₂N₃O₅	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1051375-16-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	GSK1349572,S/GSK1349572			Smiles	CC1CCOC2N1C(=O)C3=C(C(=O)C(=CN3C2)C(=O)NCC4=C(C=C(C=C4)F)F)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 83 mg/mL (197.91 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 83 mg/mL (197.91 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 84 mg/mL (200.29 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 84 mg/mL (200.29 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 84 mg/mL (200.29 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.050mg/ml (2.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 21 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Merkmale	A next-generation and two-metal-binding HIV integrase strand transfer inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	HIV integrase (Cell-free assay) 2.7 nM
In vitro	Dolutegravir (GSK1349572) zeigt eine potente Hemmwirkung auf neun klinische Isolate von Integrase-Inhibitor-naiven HIV-2-infizierten Patienten mit einer EC50 im Bereich von 0,2 nM bis 1,4 nM. In vitro hemmt es den rekombinanten HIV-1 integrase-katalysierten Strangtransfer mit einer IC50 von 2,7 nM. Darüber hinaus hemmt diese Verbindung die HIV-Replikation in Zellen wie peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs), MT-4-Zellen und CIP4-Zellen, die mit einem selbstinaktivierenden PHIV-lentiviralen Vektor infiziert sind, mit EC50-Werten von 0,51 nM, 0,71 nM bzw. 2,2 nM. In vitro zeigt es auch eine potente Aktivität gegen fünf verschiedene nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitor-resistente oder nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitor-resistente Viren mit einer EC50 im Bereich von 1,3 nM bis 2,1 nM. Ähnlich seiner Aktivität gegen Wildtyp-Virus zeigt es eine äquivalente Wirksamkeit gegen zwei Protease-Inhibitor-resistente Viren mit EC50-Werten von 0,36 nM bzw. 0,37 nM.
Kinase-Assay	In-vitro-Strangtransfer-Assay
Kinase-Assay	Die hemmende Potenz von Dolutegravir (GSK1349572) und anderen INIs wird in einem Strangtransfer-Assay unter Verwendung rekombinanter HIV integrase gemessen. Ein Komplex aus integrase und biotinylierter vorverarbeiteter Donor-DNA-Streptavidin-beschichteten Scintillations-Proximity-Assay (SPA)-Beads wird gebildet, indem 2 μM gereinigte rekombinante integrase mit 0,66 μM biotinylierter Donor-DNA-4 mg/mL Streptavidin-beschichteten SPA-Beads in 25 mM Natriummorpholinpropansulfonsäure (MOPS) (pH 7,2), 23 mM NaCl und 10 mM MgCl₂ für 5 Minuten bei 37 °C inkubiert wird. Diese Beads werden zentrifugiert und mit verdünnten INIs für 60 Minuten bei 37 °C vorinkubiert. Dann wird ein ₃H-markiertes Target-DNA-Substrat hinzugefügt, um eine Endkonzentration von 7 nM Substrat zu erhalten, und die Strangtransfer-Reaktionsmischung wird bei 37 °C für 25 bis 45 Minuten inkubiert, was einen linearen Anstieg des Strangtransfers von Donor-DNA zu radiomarkierter Target-DNA ermöglicht. Das Signal wird mit einem Wallac MicroBeta Szintillationsplattenlesegerät ausgelesen.
In vivo	Dolutegravir (GSK1349572), ein antiretrovirales Medikament (ARV) der ersten Wahl, das in der Kombinationstherapie gegen HIV-1 eingesetzt wird, hemmt die MMP-Aktivität und hat das Potenzial, die pränatale und postnatale Neuroentwicklung zu beeinflussen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20827161/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21115794/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34390469/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Dose-response infectivity curves	NL4.3IN(WT) / NL4.3IN(S230R) virus		29617824

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT06281834	Not yet recruiting	Pediatric HIV Infection\|Latent Tuberculosis	Brigham and Women''s Hospital\|APIN Public Health Initiatives\|University of Cape Town	May 2024	Phase 1
NCT05122026	Recruiting	HIV Seropositivity\|Pregnancy\|Tuberculosis Infection	The Aurum Institute NPC\|Johns Hopkins University\|Weill Medical College of Cornell University\|University of Washington	January 17 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT05069688	Recruiting	Pediatric HIV Infection\|Tuberculosis Infection	Brigham and Women''s Hospital\|APIN Public Health Initiatives\|University of Cape Town	July 7 2023	Phase 1
NCT05122767	Recruiting	Tuberculosis\|HIV	The Aurum Institute NPC\|Johns Hopkins University	May 24 2023	Phase 1\|Phase 2

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK1349572 (Dolutegravir) HIV-Integrase-Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 419.38

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Klinische Studieninformationen

Technischer Support