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Aprepitant Neurokinin Receptor Antagonist

Kat.-Nr.: S1189

Aprepitant ist ein potenter und selektiver Neurokinin-1-Rezeptor-Antagonist mit einer IC50 von 0,1 nM. Diese Verbindung reduziert die Spiegel proinflammatorischer Zytokine, einschließlich G-CSF, IL-6, IL-8 und TNFα. Es hemmt die HIV-Infektion menschlicher Makrophagen.
Aprepitant Neurokinin Receptor Antagonist Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 534.43

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.91%
99.91

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
CHO cells Function assay Displacement of [125I]SP from human NK1 receptor expressed in CHO cells, IC50=9e-05 μM
HEK293 cell Function assay Displacement of [125I]-substance P from gerbil NK1 receptor expressed in HEK293 cell membranes incubated for 30 mins by liquid scintillation counting method, IC50=9e-05 μM
HEK293 cell Function assay Noncompetitive inhibition of wild type human NK1 receptor expressed in HEK293 cells assessed as decrease in SP1-induced [3H]IP accumulation after 20 mins
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 534.43 Formel

C23H21F7N4O3

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 170729-80-3 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme MK-0869, L-754030 Smiles CC(C1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)C(F)(F)F)OC2C(N(CCO2)CC3=NNC(=O)N3)C4=CC=C(C=C4)F

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 107 mg/mL (200.21 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
G-CSF
IL-6
IL-8
TNFα
Neurokinin-1 receptor
(Cell-free assay)
0.1 nM
In vitro

Aprepitant antagonizes the effects of substance P by binding to NK-1 receptors primarily in the CNS, but also in the periphery. This compound, at concentrations of 0.1 nM displaces 50% of substance P from hNK1 receptors transfected in CHO or COS cells. In radioligand binding assays, it is 3000-fold selective for the human cloned NK1 receptor versus the human cloned NK3 receptor and >50,000-fold selective over the human cloned NK2 receptor. In a range of assays at other human cloned G–protein coupled receptors, this chemical retains >50,000-fold selectivity for the human cloned NK1 receptor. It is inactive in human monoamine oxidase A and B assays and at human serotonin 5–HT1A, 5–HT2A, 5–HT2c, 5–HT3, 5–HT5, 5–HT6, and 5–HT7 receptors (IC50>3 μM). In the PANLABS panel of radioligand binding screens using native animal tissues, this compound inhibits [3H]substance P binding to native NK1 receptors in rat submaxillary gland; there are no significant interactions of it with any other native animal G–protein coupled receptors or ion channels examined in the PANLABS screen. It is inactive in monoamine uptake site (NE, 5–HT, DA) counterscreens using human and animal tissues (IC50> 3 μM)

In vivo

Aprepitant crosses the blood–brain barrier and occupied NK-1 receptors in the brain. This compound has been shown to inhibit both acute and delayed emesis induced by cytotoxic chemotherapeutic such as cisplatin by blocking substance P. It (3 mg/kg i.v. or p.o.) inhibits the emetic response to cisplatin (10 mg/kg i.v.). The anti-emetic protection afforded by this chemical (0.1 mg/kg i.v.) is enhanced by combined treatment with either dexamethasone (20 mg/kg i.v.) or the 5–HT3 receptor antagonist ondansetron (0.1 mg/kg i.v.). In a model of acute and delayed emesis, ferrets are dosed with cisplatin (5 mg/kg i.p.) and the retching and vomiting response recorded for 72 h. Pretreatment with it (4–16 mg/kg p.o.) dose-dependently inhibits the emetic response to cisplatin. Once daily treatment with this compound (2 and 4 mg/kg p.o.) completely prevents retching and vomiting in all ferrets tested. Further when daily dosing began at 24 h after cisplatin injection, when the acute phase of emesis had already become established, it (4 mg/kg p.o. at 24 and 48 h after cisplatin) prevents retching and vomiting in three out of four ferrets.

This chemical also plays a key part in transmission of pain impulses from the peripheral receptors to the CNS and is involved in various behavioural, neurochemical and cardiovascular responses to stress.

Literatur

Klinische Studieninformationen (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2023-05-03)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT05841849 NOT_YET_RECRUITING
Breast Cancer; Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting
Second Affiliated Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
 2023-07 PHASE4
NCT06740812 NOT_YET_RECRUITING
Nausea and Vomiting; Nausea; Vomiting
Montefiore Medical Center
 2026-12 PHASE4
NCT07662200 NOT_YET_RECRUITING
Germ Cell Cancer
Ottawa Hospital Research Institute
 2026-08 EARLY_PHASE1
NCT07639723 NOT_YET_RECRUITING
PONV
Endeavor Health
 2026-07 PHASE4
NCT06462287 RECRUITING
Apnea, Obstructive
University Hospital, Rouen
 2024-03-05 PHASE2
NCT07371728 NOT_YET_RECRUITING
Otologic Disease
Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital
 2026-06-01 PHASE4