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Aprepitant Neurokinin Receptor Antagonist

Kat.-Nr.S1189

Aprepitant ist ein potenter und selektiver Neurokinin-1-Rezeptor-Antagonist mit einer IC50 von 0,1 nM. Diese Verbindung reduziert die Spiegel proinflammatorischer Zytokine, einschließlich G-CSF, IL-6, IL-8 und TNFα. Es hemmt die HIV-Infektion menschlicher Makrophagen.
Aprepitant Neurokinin Receptor Antagonist Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 534.43

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.91%
99.91

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
CHO cells Function assay Displacement of [125I]SP from human NK1 receptor expressed in CHO cells, IC50=9e-05 μM
HEK293 cell Function assay Displacement of [125I]-substance P from gerbil NK1 receptor expressed in HEK293 cell membranes incubated for 30 mins by liquid scintillation counting method, IC50=9e-05 μM
HEK293 cell Function assay Noncompetitive inhibition of wild type human NK1 receptor expressed in HEK293 cells assessed as decrease in SP1-induced [3H]IP accumulation after 20 mins
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht 534.43 Formel

C23H21F7N4O3

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 170729-80-3 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme MK-0869, L-754030 Smiles CC(C1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)C(F)(F)F)OC2C(N(CCO2)CC3=NNC(=O)N3)C4=CC=C(C=C4)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 107 mg/mL (200.21 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC50/Ki
G-CSF
IL-6
IL-8
TNFα
Neurokinin-1 receptor
(Cell-free assay)
0.1 nM
In vitro

Aprepitant antagonisiert die Wirkungen von Substanz P durch Bindung an NK-1-Rezeptoren primär im ZNS, aber auch in der Peripherie. Diese Verbindung verdrängt bei Konzentrationen von 0,1 nM 50 % der Substanz P von hNK1-Rezeptoren, die in CHO- oder COS-Zellen transfiziert sind. In Radioliganden-Bindungsassays ist es 3000-fach selektiv für den menschlichen klonierten NK1-Rezeptor gegenüber dem menschlichen klonierten NK3-Rezeptor und >50.000-fach selektiv gegenüber dem menschlichen klonierten NK2-Rezeptor. In einer Reihe von Assays an anderen menschlichen klonierten G-Protein-gekoppelten Rezeptoren behält diese Chemikalie eine >50.000-fache Selektivität für den menschlichen klonierten NK1-Rezeptor bei. Es ist in menschlichen Monoaminoxidase-A- und -B-Assays und an menschlichen Serotonin-5-HT1A-, 5-HT2A-, 5-HT2c-, 5-HT3-, 5-HT5-, 5-HT6- und 5-HT7-Rezeptoren (IC50>3 μM) inaktiv. Im PANLABS-Panel von Radioliganden-Bindungs-Screens unter Verwendung nativer tierischer Gewebe hemmt diese Verbindung die [3H]-Substanz-P-Bindung an native NK1-Rezeptoren in der submandibulären Drüse der Ratte; es gibt keine signifikanten Wechselwirkungen mit anderen nativen tierischen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren oder Ionenkanälen, die im PANLABS-Screen untersucht wurden. Es ist in Monoamin-Aufnahme-Standort (NE, 5-HT, DA) Gegenscreens unter Verwendung menschlicher und tierischer Gewebe (IC50> 3 μM) inaktiv

In vivo

Aprepitant überwindet die Blut-Hirn-Schranke und besetzt NK-1-Rezeptoren im Gehirn. Es wurde gezeigt, dass diese Verbindung sowohl akutes als auch verzögertes Erbrechen, das durch zytotoxische Chemotherapeutika wie Cisplatin ausgelöst wird, durch Blockade von Substanz P hemmt. Es (3 mg/kg i.v. oder p.o.) hemmt die emetische Reaktion auf Cisplatin (10 mg/kg i.v.). Der antiemetische Schutz, den diese Chemikalie (0,1 mg/kg i.v.) bietet, wird durch kombinierte Behandlung mit entweder Dexamethason (20 mg/kg i.v.) oder dem 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten Ondansetron (0,1 mg/kg i.v.) verstärkt. In einem Modell für akutes und verzögertes Erbrechen erhalten Frettchen Cisplatin (5 mg/kg i.p.) und die Würg- und Brechreaktion wird 72 Stunden lang aufgezeichnet. Die Vorbehandlung mit Aprepitant (4–16 mg/kg p.o.) hemmt dosisabhängig die emetische Reaktion auf Cisplatin. Die einmal tägliche Behandlung mit dieser Verbindung (2 und 4 mg/kg p.o.) verhindert bei allen getesteten Frettchen vollständig Würgereiz und Erbrechen. Wenn die tägliche Dosierung 24 Stunden nach der Cisplatin-Injektion begann, als die akute Phase des Erbrechens bereits etabliert war, verhindert Aprepitant (4 mg/kg p.o. 24 und 48 Stunden nach Cisplatin) bei drei von vier Frettchen Würgereiz und Erbrechen.

Diese Chemikalie spielt auch eine Schlüsselrolle bei der Übertragung von Schmerzimpulsen von den peripheren Rezeptoren zum ZNS und ist an verschiedenen Verhaltens-, neurochemischen und kardiovaskulären Reaktionen auf Stress beteiligt.

Literatur

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Erkrankungen Sponsor/Kooperationspartner Startdatum Phasen
NCT05755659 Recruiting
Neoplasms
Xijing Hospital
 July 15 2022 Not Applicable
NCT04075955 Completed
Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting
CR-CSSS Champlain-Charles-Le Moyne
 April 29 2019 Phase 3
NCT03683225 Active not recruiting
Idiopathic Parkinson Disease
Chase Therapeutics Corporation
 April 1 2019 Phase 2
NCT03889366 Completed
Healthy
Nuformix Technologies Limited
 March 20 2019 Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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