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SGI-1776 free base Pim Inhibitor

Kat.-Nr.S2198

SGI-1776 free base ist ein neuartiger ATP-kompetitiver Inhibitor von Pim1 mit einer IC50 von 7 nM in einem zellfreien Assay, 50- und 10-fach selektiver gegenüber Pim2 und Pim3, auch wirksam gegen Flt3 und Haspin. SGI-1776 induziert Apoptose und Autophagy.

SGI-1776 free base Pim Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 405.42

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.81%

99.81

Verwandte Ziele	EGFR JAK STAT
Weitere Pim Inhibitoren	AZD1208 PIM447 (LGH447) Hydrochloride SMI-4a CX-6258 HCl Uzansertib (INCB053914) TP-3654 Hispidulin SMI-16a TCS PIM-1 1 Quercetagetin

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
CHO cells	Function assay				Inhibition of human ERG expressed in CHO cells by automated patch clamp method, IC50=1 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	405.42	Formel	C₂₀H₂₂F₃N₅O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1025065-69-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CN1CCC(CC1)CNC2=NN3C(=NC=C3C4=CC(=CC=C4)OC(F)(F)F)C=C2

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 81 mg/mL (199.79 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 81 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 81 mg/mL (199.79 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 81 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 81 mg/mL (199.79 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 81 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 81 mg/mL (199.79 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 81 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 81 mg/mL (199.79 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 81 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	7.500mg/ml (18.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (74.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Pim1 (Cell-free assay) 7 nM FLT3 (Cell-free assay) 44 nM Pim3 (Cell-free assay) 69 nM Pim2 (Cell-free assay) 363 nM
In vitro	Zusätzlich zu Pim zielt SGI-1776 auch potent auf FLT3 ab (IC50 = 44nM). Die Behandlung von AML-Zellen mit SGI-1776 führt zu einer konzentrationsabhängigen Induktion von Apoptosis. Wichtig ist, dass SGI-1776 auch in primären AML-Zellen zytotoxisch ist, unabhängig vom FLT3-Mutationsstatus, und zu einem Rückgang des Mcl-1-Proteins führt. Die Behandlung von CLL-Zellen mit SGI-1776 führt zu einer konzentrationsabhängigen Induktion von Apoptosis. SGI-1776 induziert Apoptosis in CLL, und der Mechanismus beinhaltet eine Reduktion von Mcl-1. Eine Induktion von Apoptosis, gekoppelt mit der Hemmung der RNA-Synthese, wird in CLL-Zellen beobachtet, die mit SGI-1776 behandelt wurden. SGI-1776 zeigt in vitro zytotoxische Aktivität mit einem medianen relativen IC50 von 3,1 mM. SGI-1776 induziert eine Tumorwachstumshemmung, die die Kriterien für eine intermediäre EFS T/C-Aktivität in 1 von 39 auswertbaren Modellen erfüllt. Im Gegensatz dazu induziert SGI-1776 vollständige Remissionen bei subkutanen MV4;11.
Kinase-Assay	Kinase-Assays
Kinase-Assay	Die Kinasehemmung wird durch radiometrische Assays gemessen, die vom KinaseProfiler-Dienst durchgeführt werden. Die Assays enthalten ein Peptidsubstrat, bekannte gereinigte rekombinante humane Kinasen, gamma-markiertes ATP, Magnesiumionen und eine feste Konzentration (1 μM) von SGI-1776. In einem Endreaktionsvolumen von 25 μL werden 5 bis 10 mU Pim1/2/3 mit 8 mM MOPS, pH 7,0; 0,2 mM Ethylendiamintetraacetat; 100 μM KKRNRTLTV; 10 mM MgAcetat; und [γ-³²P-ATP] inkubiert. Die Reaktion wird durch die Zugabe des MgATP-Mixes gestartet. Nach einer Inkubation von 40 Minuten bei Raumtemperatur wird die Reaktion durch Zugabe von 5 μL einer 3%igen Phosphorsäurelösung gestoppt. Anschließend werden 10 μL der Reaktion auf ein P30-Filtermat aufgetragen und dreimal für 5 Minuten in 75 mM Phosphorsäure und einmal in Methanol gewaschen, bevor es getrocknet und mittels eines Szintillationszählers gemessen wird.
In vivo	In Übereinstimmung mit den Zellliniendaten zeigen Xenograft-Modellstudien an Mäusen mit MV-4-11-Tumoren eine Wirksamkeit von SGI-1776. SGI-1776 hat präklinische Aktivität gegen Leukämie- und solide Tumorzelllinienmodelle mit IC50-Werten von 0,005–11,68 mM gezeigt. SGI-1776 induziert signifikante Unterschiede in der EFS-Verteilung in vivo in 9 von 31 soliden Tumor-Xenografts und in 1 von 8 der auswertbaren ALL-Xenografts.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21628411/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19734450/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22052829/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p70-S6K / p-P70S6K / rpS6 / p-rpS6 Cell viability Mcl-1 c-Myc (Ser62) / c-Myc / p-Histone H3 (Ser10) / Histone H3 / Bad(Ser112) / Bad / 4E-BP1		27120806

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

Verdünnungsrechner

Berechnen Sie die erforderliche Verdünnung zur Herstellung einer Stammlösung. Der Selleck-Verdünnungsrechner basiert auf der folgenden Gleichung:

Konzentration _(Start) x Volumen _(Start) = Konzentration _(Ende) x Volumen _(Ende)

Diese Gleichung wird üblicherweise abgekürzt als: C1V1 = C2V2 ( Eingabe Ausgabe )

*Verwenden Sie bei der Herstellung von Stammlösungen immer das chargenspezifische Molekulargewicht des Produkts, das auf dem Etikett des Vials und im MSDS / COA (online verfügbar) angegeben ist.

Die Gleichung des Seriellen Verdünnungsrechners

Serielle Verdünnungen

Konzentration (Start):

Verdünnungsfaktoren:

Berechnetes Ergebnis

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):