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Uzansertib (INCB053914) Pim Inhibitor

Name: Uzansertib (INCB053914)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8800
Rating: 5 (3 reviews)

Kat.-Nr.S8800

Uzansertib (INCB053914) ist ein neuartiger, ATP-kompetitiver, niedermolekularer Pan-Inhibitor von PIM-Kinasen mit IC50-Werten von 0,24 nM, 30 nM und 0,12 nM für PIM1, PIM2 bzw. PIM3 in biochemischen Assays.

Uzansertib (INCB053914) Pim Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 611.51

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Qualitätskontrolle

Charge: S880001 DMSO]50 mg/mL]false]]]false]]]false Reinheit: 99.48%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
SDS
Datenblatt

99.48

Verwandte Ziele	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Weitere Pim Inhibitoren	SGI-1776 free base AZD1208 PIM447 (LGH447) Hydrochloride SMI-4a CX-6258 HCl TP-3654 Hispidulin SMI-16a TCS PIM-1 1 Quercetagetin

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	611.51	Formel	C₂₆H₂₆F₃N₅O₃.H₃O₄P	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	2088852-47-3	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1CN(CC(C1O)N)C2=C3CCC(C3=NC=C2NC(=O)C4=NC(=C(C=C4)F)C5=C(C=CC=C5F)F)O.OP(=O)(O)O

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 50 mg/mL (81.76 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

In vitro	Uzansertib (INCB053914) hemmt potent die Aktivitäten aller drei PIM-Isozyme mit halbmaximalen Hemmkonzentrations-(IC50)-Werten in der Reihenfolge PIM1 ≈ PIM3 < PIM2. Es ist hochselektiv gegenüber einer Gruppe von mehr als 50 Kinasen (>475-fache Selektivität), mit Ausnahme von RSK2, für die diese Verbindung eine geringe Potenz aufweist (IC50 = 7,1 μM). Keine andere Kinase als Per-Arnt-Sim (PAS)-Kinase wird durch INCB053914 (100 nM) signifikant gehemmt. In Zellproliferationstests ist es als Einzelwirkstoff in der Mehrzahl der Zelllinien, die von verschiedenen hämatologischen Malignomen stammen, einschließlich MM, AML, DLBCL, MCL und T-ALL, mit IC50-Werten im Bereich von 3-300 nM aktiv. Diese Verbindung synergisiert mit einer Vielzahl von zytotoxischen und zielgerichteten Wirkstoffen und reduziert die Viabilität einer Gruppe von hämatologischen Tumorzelllinien.
In vivo	In vivo hemmt der Einzelwirkstoff Uzansertib (INCB053914) die Phosphorylierung des Bcl-2-assoziierten Todpromotorproteins und hemmte das Tumorwachstum dosisabhängig in Xenotransplantaten für akute myeloische Leukämie und multiples Myelom. Es hemmt das Tumorwachstum dosisabhängig in Mäusen, die MOLM-16 (AML)- oder KMS-12-BM (MM)-Tumoren tragen. Eine pharmakokinetische Analyse der Plasmakonzentrationen dieser Verbindung bis zu 16 Stunden nach oraler Verabreichung bei MOLM-16- und KMS-12-BM-Tumor-tragenden Mäusen deutet auf Dosisproportionalität hin.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29927999/ [2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/5397

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT03688152	Completed	Relapsed Diffuse Large B-Cell Lymphoma\|Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma	Incyte Corporation	December 3 2018	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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