Niflumic acid COX Inhibitor

Niflumic acid hemmt Ca²⁺-aktivierte Cl-Kanäle mit einer Hemmkonstante von 17 mM. Diese Verbindung hemmt auch ICl(Ca), die durch die Badapplikation von Ca²⁺ auf Oozyten hervorgerufen wird, die mit dem Ca²⁺-Ionophor A23187 permeabilisiert wurden, was zeigt, dass die Hemmung von ICl(Ca) auf eine direkte Wechselwirkung mit dem Cl-Kanal und nicht auf eine Interferenz mit dem Ca²⁺-Eintritt durch spannungsabhängige Ca²⁺-Kanäle zurückzuführen ist. [1] Es blockiert Ca²⁺-aktivierte, nicht-selektive Kationenkanäle in Inside-out-Patches aus der basolateralen Membran von exokrinen Pankreaszellen der Ratte mit einem IC50-Wert von 50 μM. [2] Diese Chemikalie aktiviert dosisabhängig und reversibel Calcium-aktivierte K+ (KCa)-Kanäle mit großer Leitfähigkeit. [3] Sie bewirkt eine konzentrationsabhängige Hemmung der Amplitude des spontanen transienten Einwärtsstroms (STIC, Calcium-aktivierter Chloridstrom). Diese Verbindung hemmt Noradrenalin- und Koffein-evozierte IO(Ca) mit einer ICM50 von 6,6 μM, d.h. sie ist weniger wirksam gegen evozierte Ströme im Vergleich zu spontanen Strömen. Sie hemmt die Amplitude des spontanen transienten Einwärtsstroms (STIC) spannungsabhängig mit einem IC50 von 2,3 μM und 1,1 μM bei -50 bzw. +50 mV. [4] Sie hemmt nicht nur die IL-13-induzierte Becherzellhyperplasie, sondern auch die bronchiale Hyperreagibilität und die eosinophile Infiltration. Diese Chemikalie unterdrückt die Eotaxinspiegel in bronchoalveolären Spülflüssigkeiten und die Überexpression des MUC5AC-Gens, einem Marker für die Becherzellhyperplasie, in der Lunge nach IL-13-Instillation. Sie unterdrückt die JAK2-Aktivierung, die STAT6-Aktivierung und die Eotaxinexpression in Epithelzellen. [5]