Olsalazine Sodium Anti-infection chemisch

Olsalazine zeigt vielfältige Wirkungen auf den intestinalen Elektrolyten. In-vitro-Anwendung von Olsalazine (< 2,89 mM) erhöht die Sekretion von sowohl Natrium- als auch Chloridionen und verringert die Chloridionenabsorption in der Ileumschleimhaut von Ratten und Kaninchen. Eine Konzentration von Olsalazine < 11,5 mM verringert auch dosisabhängig die Nettoabsorption von Natrium und, in stärkerem Maße, Chlorid im isolierten Rattenkolon. Die Kaliumsekretion nimmt ebenfalls zu, aber nur bei einer hohen Olsalazine-Konzentration (11,5 mM). Olsalazine hemmt auch die Absorption von Glukose und Laktose im isolierten Rattenjejunum. [1] Olsalazine ist ein potenter Inhibitor der Chemotaxis menschlicher intestinaler Makrophagen zu LTB4 mit einem IC50 von 0,39 mM. [2] Olsalazine (0,4 mM) hemmt die Superoxidradikalproduktion, die durch Phorbolmyristatacetat (PMA)-aktivierte Neutrophile oder durch die Xanthin-Xanthinoxidase-Reaktion erzeugt wird, um 31 % bzw. 73 %. [3] Andere vorgeschlagene mögliche Mechanismen, durch die aus Olsalazine gewonnenes Mesalazin die Darmschleimhaut/Entzündung lindern könnte, sind die Hemmung des Plättchen-aktivierenden Faktors, die Hemmung der Zytokinproduktion in menschlichen mononukleären Zellen, die Unterdrückung der Kolonfettsäureoxidation, die Hemmung der Endothelzellproliferation durch Folsäureantagonismus, die Hemmung der Leukotriensynthese aus Arachidonsäure über die Hemmung der Lipoxygenase, [4] die Modulation des Prostaglandinprofils durch eine Wirkung auf die Prostaglandin-15-Hydroxydehydrogenase, [5] und die Interferenz mit der Leukozytenfunktion. [6]

Olsalazine wurde entwickelt, um Mesalazin in den Dickdarm zu transportieren, da nach oraler Verabreichung nur sehr wenig des Ausgangsmoleküls aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert wird. Im Dickdarm spalten Azoreduktase-Bakterien die Azobindung und setzen 2 Moleküle Mesalazin frei, das eine therapeutische Wirkung bei entzündlichen Darmerkrankungen gezeigt hat. [1] Olsalazine (50 mg/kg/Tag) verlängert signifikant das Überleben von nu/nu CD-1-Mäusen mit experimenteller Kolitis, die durch Dextransulfat-Natrium induziert wurde. [7] Olsalazine hemmt das Tumorwachstum in einem Nagetiermodell für Darmkrebs. Bei mit 1,2-Dimethylhydrazin behandelten Ratten verringert Olsalazine (25 mg/kg/Tag) die Anzahl und das Volumen der Tumore um 58,17 % bzw. 62,67 %. Die Verabreichung von Olsalazine führt zu einem 1,7-fachen Anstieg der Anzahl apoptotischer Zellen, begleitet von einer Reduzierung der Zellproliferationsrate um 42,4 %. [8]