Name: Lersivirine (UK-453061)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8055
Rating: 5 (1 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.50%

99.50

Verwandte Ziele	Integrase Bacterial Antibiotics Anti-infection Fungal Antiviral COVID-19 Parasite HIV HCV Protease
Weitere Reverse Transcriptase Inhibitoren	Dapivirine (TMC120) Fangchinoline Salicylanilide 3'-Fluoro-3'-deoxythymidine (Alovudine) Ulonivirine Bifendate 4-Chloro-2-(trifluoroacetyl)aniline hydrochloride

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	310.35	Formel	C₁₇H₁₈N₄O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	473921-12-9	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CCC1=C(C(=NN1CCO)CC)OC2=CC(=CC(=C2)C#N)C#N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 62 mg/mL (199.77 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 62 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 31 mg/mL (99.88 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 16 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.550mg/ml (4.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 31 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.550mg/ml (4.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 31 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	NNRT
In vitro	Lersivirine (UK-453061) bindet an HIV-1 wt Reverse Transcriptase (RT) mit einem K_d von 624 nM. Es ist ein sehr schwacher Inhibitor der humanen DNA-Polymerase beta, mit einem extrapolierten geometrischen Mittel-IC50 von ungefähr 20 mM, was zu einem vorhergesagten Selektivitätsindex von 166.000 führt. Diese Verbindung ist in der Lage, die HIV-1-Virusreplikation in MT-2-Zellen, die mit wt NL4-3 infiziert sind, mit einer EC50 von 5 nM bis 35 nM gegen einen MOI von 0,005 bis 0,5 zu hemmen. Es behält die Aktivität gegen 80% der Viren mit Genotypen, die K103N als einzelne NNRTI-Mutation enthalten (gegenüber 7% für Efavirenz), 57% der Viren mit Genotypen, die Y181C als einzelne NNRTI-Mutation enthalten (43% für Efavirenz), und 46% der Viren mit Genotypen, die G190A als einzelne NNRTI-Mutation enthalten (0% für Efavirenz). Lersivirine hemmt die Replikation des Stammes Ba-L in PBL mit einem geometrischen Mittel-EC50 von 3,38 nM (95% CI, 2,26 bis 5,05 nM) und einem EC90 von 9,87 nM (95% CI, 6,63 bis 14,7 nM), wobei bis zu 50 μM keine Zytotoxizität beobachtet wurde. Kombinationen davon mit Medikamenten der NRTI-Klasse (Abacavir, Didanosin, Emtricitabin, Lamivudin, Tenofovir und Zidovudin) führen zu synergistischen Wechselwirkungen.
Kinase-Assay	RT-Enzymtests
Kinase-Assay	Die Aktivitäten von Lersivirine (UK-453061) und Efavirenz gegen wt RT (BH10-Stamm) werden unter Verwendung eines Primer-Extensions-Assays bestimmt, der einen DNA/RNA-Primer/Template enthält. Die 5'-biotinylierte Primer-DNA ist ein 16mer Oligo(dT), das an eine Poly(rA)-Vorlage von ungefähr 300 Basen Länge angelagert ist. Die Inkoration von [³H]TTP(dTTP) durch Reverse Transkription führt zur Verlängerung des Primers. Während der Reaktion wird der Primer/Template an eine Streptavidin-beschichtete Flashplate (NEN) gebunden. Die inkorporierten tritiierten Nukleotide können dann das Szintillationsmittel stimulieren, um ein Signal zu erzeugen, das mit einem Szintillationszähler gemessen wird. Verbindungen, die die RNA-abhängige DNA-Polymerase-Aktivität von RT hemmen, erzeugen ein reduziertes Signal.
In vivo	Bei Mäusen ist Lersivirine (UK-453061) nicht teratogen.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20660667/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19748778/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22447726/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01220232	Completed	Healthy Volunteers	Pfizer\|ViiV Healthcare	November 2010	Phase 1
NCT01230385	Completed	Healthy Volunteers	Pfizer\|ViiV Healthcare	October 2010	Phase 1
NCT00925535	Completed	Healthy Volunteers	Pfizer	May 2010	Phase 1
NCT01050751	Completed	Healthy Volunteers	Pfizer	February 2010	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

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Lersivirine (UK-453061) Reverse Transcriptase Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 310.35