Name: OSU-03012 (AR-12)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1106
Rating: 5 (51 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.14%

99.14

Verwandte Ziele	PI3K Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PTEN PP2A PDK
Weitere PDPK1 Inhibitoren	GSK2334470 PS-48 BX517 Indoprofen PS210 PS47

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
mouse RAW264.7 cells	Function assay	8 h	Antimicrobial activity against Salmonella enterica serovar Typhimurium ATCC 14028 infected in mouse RAW264.7 cells assessed as inhibition of intracellular bacterial growth after 8 hrs, IC50=0.2 μM
mouse RAW264.7 cells	Cytotoxic assay	24 h	Cytotoxicity against mouse RAW264.7 cells assessed as cell viability after 24 hrs by MTT assay, IC50=10 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	460.45	Formel	C₂₆H₁₉F₃N₄O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	742112-33-0	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1=CC=C2C(=C1)C=CC3=C2C=CC(=C3)C4=CC(=NN4C5=CC=C(C=C5)NC(=O)CN)C(F)(F)F

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 11 mg/mL (23.88 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (199.8 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 11 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (199.8 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 8 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (199.8 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (199.8 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 8 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	10.000mg/ml (21.72mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	PDPK1 (Cell-free assay) 5 μM
In vitro	OSU-03012 (AR-12) induziert den apoptotischen Zelltod in PC-3-Zellen mit einer IC50 von 5 µM und reduziert die Aktivität der immunpräzipitierten p70^S6K. Es unterdrückt das Zellwachstum in einer Vielzahl von Tumorzelllinien bei Konzentrationen von 3–5 μm vollständig, verglichen mit einer Konzentration von mindestens 50 μm. Diese Verbindung fördert das Abtöten von Gliazellen in größerem Maße als in nicht transformierten Astrozyten. Sie verursacht eine dosisabhängige Induktion des Zelltods, der durch p53-Mutation, Expression von ERBB1 VIII oder den Verlust der Phosphatase- und Tensin-Funktion aufgrund einer homologen Deletion auf Chromosom 10 nicht verändert wird. OSU-03012 und ionisierende Strahlung verursachen eine additive, Caspase-unabhängige Erhöhung des Zelltods. Ihre Letalität als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Signalmodulatoren wird in Zellen, denen die Expression von BIM oder von BAX/BAK fehlt, nicht modifiziert. Sie fördert die Freisetzung von Cathepsin B aus dem lysosomalen Kompartiment und von AIF aus den Mitochondrien. Die Letalität dieser Verbindung ist in Protein-Kinase-R-ähnlichen Endoplasmatisches-Retikulum-Kinase-/-Zellen abgeschwächt, was mit der reduzierten Spaltung von BID und der Unterdrückung der Freisetzung von Cathepsin B und AIF in das Zytosol korrelierte. Es hemmt die Proliferation und Migration von Schilddrüsenkrebszellen (NPA-, WRO- und ARO-Zellen) und induziert Apoptose, was zu einer Zunahme der Zellen in der S-Phase ohne Zunahme der Zellen in G2 führt. OSU-03012 ist ein ATP-kompetitiver Inhibitor der PAK-Aktivität und unterdrückt die Phosphorylierung von AKT in Schilddrüsenkrebszellen. Es hemmt das Zellwachstum von hepatozellulären Karzinomzelllinien, einschließlich Huh7-, Hep3B- und HepG2-Zellen, mit IC50-Werten unter 1 μM. Diese Verbindung unterdrückt weder die PDK1- oder AKT-Aktivität noch induziert sie die zelluläre Apoptose, sondern induziert Autophagie in Huh7-Zellen. Darüber hinaus wird nach ihrer Behandlung eine Akkumulation reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) nachgewiesen. Eine aktuelle Studie zeigt, dass sie die Anfälligkeit von (Bcr)-Abl-mutierten Zelllinien für Apoptose verstärken könnte.
Kinase-Assay	PDK-1 Kinase-Assay
Kinase-Assay	Dieser In-vitro-Assay wird unter Verwendung eines PDK-1-Kinase-Assay-Kits durchgeführt. Dieser zellfreie Assay basiert auf der Fähigkeit der rekombinanten PDK-1, in Gegenwart von DMSO-Vehikel oder OSU-03012 (AR-12), ihre nachgeschaltete Serum- und Glukokortikoid-regulierte Kinase zu aktivieren, die wiederum das Akt/Serum- und Glukokortikoid-regulierte Kinase-spezifische Peptidsubstrat RPRAATF mit [γ-³²P]ATP phosphoryliert. Das ³²P-phosphorylierte Peptidsubstrat wird dann mittels P81-Phosphocellulosepapier von dem restlichen [γ-³²P]-ATP getrennt und nach drei Waschvorgängen mit 0,75%iger Phosphorsäure in einem Szintillationszähler quantifiziert.
In vivo	OSU-03012 (AR-12) unterdrückt das Tumorwachstum um 57,59% und erhöht gespaltenes LC3 in Huh7-Tumor-Xenografts bei 200 mg/kg. Diese Verbindung verringert die Expression des EGFR-Proteins in den Tumoren um 48% im Vergleich zu Vehikelkontrollen und verhindert auch, dass YB-1 an den EGFR-Promotor in MDA-MB-435/LCC6-Xenografts bindet. Es wird gut vertragen und hemmt das Wachstum von HMS-97-Schwannom-Xenografts um 55% nach oraler Verabreichung.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15205346/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16622074/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17673571/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19010909/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15665113/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17595327/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19359162/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p-Akt / Akt		18413750
Growth inhibition assay	Cell viability		18413750

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

OSU-03012 (AR-12) PDPK1 Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 460.45

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Technischer Support