Name: GSK2334470
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7087
Rating: 5 (29 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.96%

99.96

Verwandte Ziele	PI3K Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PTEN PP2A PDK
Weitere PDPK1 Inhibitoren	OSU-03012 (AR-12) PS-48 BX517 Indoprofen PS210 PS47

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Aktivitätsbeschreibung	PMID
PC3 cells	Function assay	Inhibition of PDK1-mediated AKT phosphorylation at Thr308 residue in human PC3 cells by ELISA, IC50=0.113 μM	21341675
PC3 cells	Function assay	Inhibition of PDK1-mediated RSK phosphorylation at Ser221 residue in human PC3 cells by ELISA, IC50=0.293 μM	21341675
K562 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human K562 cells, IC50=18 μM	21341675
OCI-AML2 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human OCI-AML2 cells, IC50=0.35 μM	21341675
OCI-AML3 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human OCI-AML3 cells, IC50=0.52 μM	21341675
F-36P cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human F-36P cells, IC50=0.28 μM	21341675
insect cells	Function assay	Inhibition of recombinant full length PDK1 (unknown origin) expressed in insect cells assessed as inhibition of Akt activation measured for 30 mins in presence of [gamma32P-ATP], IC50=0.01 μM	23448267
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	462.59	Formel	C₂₅H₃₄N₈O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1227911-45-6	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1CCC(CN1C2=NC(=NC(=C2)C3=CC4=C(C=C3)C(=NN4)N)NC)C(=O)NC5CCCCC5

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 93 mg/mL (201.04 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 93 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 93 mg/mL (201.04 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 93 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (198.88 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (198.88 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 50 mg/mL (108.08 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.650mg/ml (10.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 93 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	PDPK1 (Cell-free assay) 10 nM
In vitro	GSK2334470 hemmt PDK1 daran, Akt1 in voller Länge in Gegenwart von PtdIns(3,4,5)P₃-haltigen Lipidvesikeln oder einer Mutante von Akt1, der die PH-Domäne fehlt (ΔPH-Akt1), mit einer IC50 von ~10 nM zu aktivieren. Diese Verbindung hemmt PDK1 auch ähnlich daran, das PDKtide-Peptidsubstrat mit einer IC50 von ~10 nM zu phosphorylieren. Es (0,1 μM–0,3 μM) induziert eine signifikante dosisabhängige Hemmung von endogenem NDRG1 mit über 50 % Reduktion der Phosphorylierung in HEK-293-Zellen. Diese Chemikalie (30 nM) induziert eine signifikante dosisabhängige Hemmung der T-Loop-Phosphorylierung jeder SGK-Isoform in HEK-293-Zellen. Es (1 μM) hemmt die hydrophobe Motiv-Phosphorylierung von S6K1 in ähnlichem Maße wie die T-Loop-Phosphorylierung in HEK-293-Zellen. Diese Verbindung (3 μM) unterdrückt auch die S6K1-Aktivität und -Phosphorylierung, die durch IGF1-Stimulation von serumdeprivierten HEK-293-Zellen induziert wird. Es (3 μM) hemmt die Phosphorylierung mehrerer Akt-Substrate [FoxO (forkhead box O), GSK3 und PRAS40] erheblich. Diese Chemikalie (3 μM) induziert auch eine nahezu maximale Hemmung der Akt1-Aktivität und -Phosphorylierung innerhalb von 5 min, und die Phosphorylierung von Akt-Substraten (FoxO, GSK3 und PRAS40) wird zu einem etwas späteren Zeitpunkt (10 min) gehemmt. Es (0,3 μM) hemmt signifikant die Phosphorylierung von Akt oder PRAS40/GSK3 in PDK1K^465E/K465E Knock-in, aber nicht in Wildtyp-ES-Zellen. Diese Verbindung (1 μM) unterdrückt effektiv die SGK1-Aktivität, wie durch die Hemmung der NDRG1-Phosphorylierung in U87-Glioblastomzellen beurteilt. Es (1 μM) unterdrückt auch potent die Aktivierung von S6K1 (Abbildung 7B) sowie SGK1 in MEF-Zellen (Mäuse-Embryo-Fibroblasten). Diese Chemikalie (0,1 μM) induziert ~50 % Hemmung der RSK2-Aktivität in HEK-293-Zellen. Es (30 μM) unterdrückt die U46619-induzierte Ca²⁺-sensibilisierte Kraft in α-Toxin-permeabilisierten Kaninchen-Pulmonalarterien-SM. Diese Verbindung (30 μM) führt zu einer signifikanten Abnahme der kontraktilen Kraft als Reaktion auf [Ca²⁺]. Es (1 μM) führt zu einer vollständigen Aufhebung des EGF-induzierten intrazellulären Kalziumanstiegs und der Akkumulation von Inositphosphaten in MDA-MB-231-Zellen. Diese Chemikalie (1 μM) hemmt die PLCγ1-Tyr783-Phosphorylierung in MDA-MB-231-Zellen.
Kinase-Assay	Kinaseaktivitätstests
Kinase-Assay	Endogenes Akt, S6K und RSK werden aus 0,1 mg bis 1 mg Zelllysat für 2 Stunden bei 4 °C auf einer Vibrationsplattform unter Verwendung von 3 μg–5 μg der angegebenen Antikörper immunoprecipitiert. Für die SGK-Aktivitätstests werden 150 μg transfiziertes Lysat mit 5 μg Glutathion-Sepharose für 3 Stunden bei 4 °C inkubiert. Die Immunpräzipitate werden zweimal mit Lysepuffer, der 0,5 mM NaCl enthält, gewaschen, gefolgt von zwei Waschungen mit Kinasepuffer. Kinase-Reaktionen werden durch eine Reaktionsmischung initiiert, um die Endkonzentrationen der Reaktionskomponenten auf 0,1 mM [γ-³²P]ATP (~200 c.p.m./pmol), 5 mM Magnesiumacetat, 0,1 % 2-Mercaptoethanol und 30 mM Crosstide-Peptid (GRPRTSSFAEGKK) zu bringen. Die Reaktionen werden 20 min bei 30 °C auf einer Vibrationsplattform durchgeführt und durch Auftragen der Reaktionen auf P81-Phosphozellulosepapier gestoppt. Die Cerenkov-Zählung erfolgt nach dem Waschen der Papiere in Phosphorsäure, Spülen in Aceton und Lufttrocknen. Eine Einheit Aktivität ist definiert als diejenige, die die Inkorporation von 1 nmol [³²P]Phosphat in das Substrat über 1 Stunde katalysierte.
In vivo	Diese Verbindung ist ein hochspezifischer und potenter Inhibitor von PDK1.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21087210/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23516539/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22454520/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24037523/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p-Myc / Myc / p-p70 / p70 pRb / pPDK1 / pAKT / pRSK2 / p70S6K / pPRAS40 / pS6		25762617
Immunofluorescence	KDM4A / Pol-I		26729372

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK2334470 PDPK1 Inhibitor

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 462.59

Qualitätskontrolle

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Löslichkeit

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkmechanismus

Anwendungen

Technischer Support