Home PI3K/Akt/mTOR PI4K Inhibitor PIK-93

nur für Forschungszwecke

PIK-93 PI4K Inhibitor

Kat.-Nr.: S1489

PIK-93 ist der erste potente, synthetische PI4K (PI4KIIIβ) Inhibitor mit einer IC50 von 19 nM; diese Verbindung hemmt PI3Kα mit einer IC50 von 39 nM.
PIK-93 PI4K Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 389.88

Springe zu

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: S148901 DMSO]78 mg/mL]false]Ethanol]1 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.81%
  • In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
  • COA
  • NMR
  • SDS
  • Datenblatt
99.81

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 389.88 Formel

C14H16ClN3O4S2

 Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)
CAS-Nr. 593960-11-3 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CC1=C(SC(=N1)NC(=O)C)C2=CC(=C(C=C2)Cl)S(=O)(=O)NCCO

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 78 mg/mL (200.06 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH2O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus (Mechanism of Action)

Merkmale
A novel and potent inhibitor of both PI3Kγ and PI4KIIIβ.
Targets/IC50/Ki
p110γ
16 nM
PI4KIIIβ
19 nM
p110α
39 nM
DNA-PK
64 nM
p110δ
120 nM
C2β
140 nM
hsVps34
320 nM
ATM
490 nM
p110β
590 nM
PI4KIIIα
1.1 μM
mTORC1
1.38 μM
In vitro
PIK-93 inhibits PI3Kγ and PI4KIIIβ, with IC50 values of 16 nM and 19 nM, respectively. This compound also inhibits other members of PI3Ks, including PI3Kα, β, and δ, with IC50 values of 39 nM, 0.59 μM, and 0.12 μM, respectively. It shows no obvious inhibitory effect against a panel of other kinases, even at a concentration of 10 μM. In differentiated HL60 (dHL60) cells, this compound (0.5 μM–1 μM) impairs consolidation and stability of the leading edge formed after treatment with uniform f-Met-Leu-Phe (fMLP). It alters the localization, but not the amount, of the fMLP-dependent accumulation of total F-actin. In fMLP gradients, this chemical reduces the chemotactic index and triples the cells' turning frequency. In COS-7 cells, this compound (250 nM) effectively abrogates the accumulation of CERT-PH domain and FL-Cer in Golgi. It of the same concentration also significantly inhibits the conversion of [3H]serine-labeled endogenous ceramide to sphingomyelin. These facts indicate a key role of PI4KIIIβ in ceramide transport between the ER and Golgi, as well as in the regulation of spingomyelin synthesis. In T6.11 cells, this compound (300 nM) reduces carbachol-induced translocation of TRPC6 to the plasma membrane and net Ca2+ entry. A recent report shows that this chemical has anti-enterovirus effects, as revealed by its inhibition of both poliovirus (PV) and hepatitis C virus (HCV) replication, with EC50 values of 0.14 µM and 1.9 µM, respectively.
Kinase-Assay
Assay von PI3Ks
IC50-Werte werden mithilfe eines Standard-TLC-Assays für Lipidkinase-Aktivität gemessen. Kinase-Reaktionen werden durchgeführt, indem eine Reaktionsmischung vorbereitet wird, die Kinase, PIK-93 (2 % DMSO Endkonzentration), Puffer (25 mM HEPES, pH 7,4, 10 mM MgCl2) und frisch sonikierte Phosphatidylinositol (100 µg/ml) enthält. Die Reaktionen werden durch die Zugabe von ATP gestartet, das 10 µCi γ-32P-ATP bis zu einer Endkonzentration von 10 oder 100 µM enthält, und für 20 Minuten bei Raumtemperatur laufen gelassen. Für die TLC-Analyse werden die Reaktionen dann durch die Zugabe von 105 µL 1N HCl gefolgt von 160 µL CHCl3:MeOH (1:1) gestoppt. Die zweiphasige Mischung wird gevortext, kurz zentrifugiert und die organische Phase unter Verwendung einer mit CHCl3 vorbehandelten Gel-Ladepipettenspitze in ein neues Röhrchen überführt. Dieser Extrakt wird auf TLC-Platten aufgetragen und für 3 bis 4 Stunden in einer 65:35-Lösung aus n-Propanol:1M Essigsäure entwickelt. Die TLC-Platten werden dann getrocknet, einem Phosphorimager-Bildschirm ausgesetzt und quantifiziert. Die Kinase-Aktivität wird typischerweise bei 10–12 Konzentrationen dieser Verbindung gemessen, was zweifachen Verdünnungen von der höchsten Konzentration von 100 μM entspricht.
Literatur
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22493444/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177810/