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MLi-2 LRRK2 Inhibitor

Name: MLi-2
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S9694
Rating: 5 (1 reviews)

Kat.-Nr.S9694

MLi-2 ist ein oral wirksamer und hochselektiver Inhibitor von LRRK2. Diese Verbindung zeigt eine außergewöhnliche Wirksamkeit in einem gereinigten LRRK2-Kinase-Assay in vitro mit einer IC50 von 0,76 nM, einem zellulären Assay zur Überwachung der Dephosphorylierung von LRRK2 pSer935 LRRK2 mit einer IC50 von 1,4 nM und einem Radioliganden-Kompetitionsbindungsassay mit einer IC50 von 3,4 nM.

MLi-2 LRRK2 Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 379.46

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Qualitätskontrolle

Charge: Reinheit: 99.79%

99.79

Verwandte Ziele	CXCR Autophagy Nrf2 Mitophagy ULK FKBP Heme Oxygenase cGAS LC3 Cell wall
Weitere LRRK2 Inhibitoren	LRRK2-IN-1 GNE-0877 (DNL201) GNE-7915 GSK2578215A PFE-360 GNE-9605 PF-06447475 CZC-54252 CZC-25146 HG-10-102-01

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
SH-SY5Y	Function assay		90 mins		Inhibition LRRK2 G2019S mutant Ser935 phosphorylation in human SH-SY5Y cells after 90 mins by Western blot analysis, IC50 = 0.0048 μM.	28245354
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Daten zu Zelllinien anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	379.46	Formel	C₂₁H₂₅N₅O₂	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 years -20°C powder
CAS-Nr.	1627091-47-7	--		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1CN(CC(C)O1)C2=CC(=NC=N2)C3=N[NH]C4=CC=C(OC5(C)CC5)C=C34

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 76 mg/mL (200.28 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 76 mg/mL (200.28 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 76 mg/mL

Ethanol : 8 mg/mL

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.900mg/ml (5.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 38 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	1.900mg/ml (5.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 38 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	LRRK2 (purified LRRK2 kinase assay in vitro) 0.76 nM LRRK2 (cellular assay monitoring dephosphorylation of LRRK2 pSer935 LRRK2) 1.4 nM LRRK2 (radioligand competition binding assay) 3.4 nM
In vitro	MLi-2 ist ein strukturell neuartiger, hochwirksamer und selektiver LRRK2-Kinase-Inhibitor mit Aktivität im zentralen Nervensystem. Diese Verbindung zeigt eine außergewöhnliche Wirksamkeit in einem gereinigten LRRK2-Kinase-Assay in vitro (IC50 = 0,76 nM), einem zellulären Assay zur Überwachung der Dephosphorylierung von LRRK2 pSer935 LRRK2 (IC50 = 1,4 nM) und einem Radioliganden-Kompetitionsbindungsassay (IC50 = 3,4 nM). Er hat eine mehr als 295-fache Selektivität für über 300 Kinasen zusätzlich zu einer vielfältigen Auswahl an Rezeptoren und Ionenkanälen.
In vivo	Akute orale und subchronische Dosierung bei MLi-2-Mäusen führte zu einer dosisabhängigen zentralen und peripheren Zielinhibition über einen Zeitraum von 24 Stunden, gemessen an der Dephosphorylierung von pSer935 LRRK2. Die Behandlung von MitoPark-Mäusen mit dieser Verbindung wurde über einen Zeitraum von 15 Wochen gut vertragen, bei einer Exposition im Gehirn und Plasma, die >100-fach höher war als die in-vivo-Plasma-IC50 für die LRRK2-Kinase-Hemmung, gemessen an der pSer935-Dephosphorylierung. Morphologische Veränderungen in der Lunge, die mit vergrößerten Typ-II-Pneumozyten übereinstimmen, wurden bei mit dieser Verbindung behandelten MitoPark-Mäusen beobachtet.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26407721/

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):