Name: Zibotentan (ZD4054)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1456
Rating: 5 (3 reviews)

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Qualitätskontrolle

Charge: S145601 DMSO]24 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 99.15%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
NMR
HPLC
SDS
Datenblatt

99.15

Verwandte Ziele	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Weitere Endothelin Receptor Inhibitoren	BQ-123 Sparsentan (PS-433540, RE-021) Carperitide Acetate Lu-135252 Pearl Extract Aprocitentan Atrasentan

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	424.43	Formel	C₁₉H₁₆N₆O₄S	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	186497-07-4	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=CN=C(C(=N1)OC)NS(=O)(=O)C2=C(N=CC=C2)C3=CC=C(C=C3)C4=NN=CO4

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 24 mg/mL (56.54 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	0.150mg/ml (0.35mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	ET-A 21 nM
In vitro	Da Zibotentan (ZD4054) spezifisch ET_A-vermittelte antiapoptotische Effekte, aber nicht ET_B-vermittelte proapoptotische Effekte in menschlichen und Ratten-Glatte-Muskelzellen hemmt, bindet diese Verbindung mit hoher Affinität an den Endothelin Receptor (ET_A) mit einem K_i von 13 nM und hat keine Affinität zum endothelin B receptor (ETB) mit einer IC50 von >10 μM. Die Behandlung mit 1 μM hemmt die ET-1-induzierte mitogene Aktivität in den Ovarialkarzinom-Zelllinien HEY und OVCA 433, die ET-1 sezernieren und ET_A- und ET_B-mRNA exprimieren. Es hemmt auch die ET-1-induzierte EGFR-Transaktivierung in HEY- und OVCA 433-Zellen. Darüber hinaus kehrt es die ET-1-vermittelte epithelial-mesenchymale Transition (EMT) um, indem es die E-Cadherin-Expression und Promotoraktivität verstärkt und die Sekretion des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) sowie die Invasivität in HEY- und OVCA 433-Zellen hemmt. Zibotentan hemmt auch potent die basale und ET-1-induzierte Zellproliferation in SKOV-3- und A-2780-Zellen, verbunden mit der Hemmung der AKT- und p42/44MAPK-Phosphorylierung und mit erhöhter Apoptose durch die Hemmung von bcl-2 und die Aktivierung von Caspase-3- und Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-Proteinen.
Kinase-Assay	Rezeptorbindungsstudien
Kinase-Assay	Die Hemmung der ¹²⁵Iod-ET-1-Bindung an kloniertes humanes ETA durch Zibotentan (ZD4054) (unterschiedliche Konzentrationen) wird mittels Standard-Radioliganden-Bindungstechniken bewertet. Humanes rekombinantes ETA wird in Mäuse-Erythroleukämiezellen exprimiert, und Zellmembranen werden für kompetitive Bindungsstudien unter Verwendung von ¹²⁵Iod-ET-1 als Radioliganden hergestellt. Inkubationen werden in dreifacher Ausfertigung in Gegenwart dieser Verbindung, 100 pM bis 100 μM in halblogarithmischen Schritten, durchgeführt, und die Hemmung der ET-1-Bindung wird als geometrischer Mittelwert des pIC50-Wertes (Konzentration zur Hemmung von 50 % der Bindung) mit einem 95 %-Konfidenzintervall (CI) ausgedrückt. Seine Affinität für kloniertes humanes ETA wird auch unter Verwendung der Gleichung von Cheng und Prusoff bewertet, um die Gleichgewichtsdissoziationskonstante (Ki) in einem weiteren Rezeptorbindungs-Screen zu bestimmen, der eine größere Anzahl von Konzentrations-Antwort-Kurven verwendet, die in drei separaten Studien bestimmt wurden.
In vivo	Zibotentan (ZD4054), das 21 Tage lang in einer Dosis von 10 mg/kg/Tag verabreicht wird, hemmt potent das Wachstum von HEY-Ovarialkarzinom-Xenotransplantaten in Mäusen um 69 % ohne damit verbundene Toxizität. Dieser Effekt ist mit der Blockierung der Zellproliferation verbunden, wie durch eine 37%ige Hemmung der Ki-67-Expression und eine 62%ige Hemmung der tumorinduzierten Vaskularisierung beurteilt wurde. Konsistenterweise hemmt die Behandlung mit dieser Verbindung signifikant die Expression von Matrix-Metalloproteinase-2 (MMP-2) und VEGF sowie die Aktivierung von p42/44 MAPK und EGFR und verstärkt potent die Expression von E-Cadherin.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956965/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16741063/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17616694/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17620430/

Klinische Studieninformationen

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Erkrankungen	Sponsor/Kooperationspartner	Startdatum	Phasen
NCT01119118	Terminated	Prostate Cancer	University of Wisconsin Madison\|AstraZeneca	April 2010	Phase 2
NCT01000948	Terminated	Prostate Cancer\|Metastasis	Aarhus University Hospital\|Rigshospitalet Denmark	October 2009	Phase 2
NCT00997945	Completed	Advanced Solid Malignancies	AstraZeneca	October 2009	Phase 1
NCT00713791	Completed	Healthy	AstraZeneca	June 2008	Phase 1

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Zibotentan (ZD4054) Endothelin Receptor Antagonist

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 424.43