nur für Forschungszwecke

AD80 c-RET Inhibitor

Name: AD80
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8518
Rating: 5 (7 reviews)

Kat.-Nr.S8518

AD80, ein Multikinase-Inhibitor, zeigt eine starke Aktivität gegen humanes RET (c-RET), BRAF, S6K und SRC, war jedoch wesentlich weniger aktiv als AD57 oder AD58 gegen mTOR. Der IC50-Wert für RET beträgt 4 nM.

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 473.43

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Qualitätskontrolle

Charge: S851801 DMSO]94 mg/mL]false]Ethanol]94 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Reinheit: 99.85%

In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
COA
SDS
Datenblatt

99.85

Verwandte Ziele	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Weitere c-RET Inhibitoren	GSK3179106 TPX-0046 YW-N-7 TFA

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität

Molekulargewicht	473.43	Formel	C₂₂H₁₉F₄N₇O	Lagerung (Ab dem Eingangsdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1384071-99-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC(C)N1C2=NC=NC(=C2C(=N1)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)NC4=C(C=CC(=C4)C(F)(F)F)F)N

Löslichkeit

In vitro
Charge:

DMSO : 94 mg/mL (198.55 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 94 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewichtsrechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O Von Selleck Labs validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Verkaufsteam für kundenspezifische Tests.	4.000mg/ml (8.45mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie die untenstehenden Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier zur Berücksichtigung von Verlusten während des Experiments)

Dosierung: mg/kg Durchschnittsgewicht der Tiere: g Dosiervolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, keine Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn es im Abschnitt "Löslichkeit" keine In-vivo-Formulierung gibt.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammlösung: mg Wirkstoff vorgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammlösung mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügenμL PEG300, mischen und klären, dann hinzufügenμL Tween 80, mischen und klären, dann hinzufügen μL ddH₂O, mischen und klären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammlösung, dann hinzufügen μL Maisöl, mischen und klären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, das/die Lösungsmittel der Reihe nach hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die bei der vorherigen Zugabe erhaltene Lösung eine klare Lösung ist, bevor Sie mit der Zugabe des nächsten Lösungsmittels fortfahren. Physikalische Methoden wie Vortex, Ultraschall oder ein heißes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösens verwendet werden.

Wirkmechanismus

Targets/IC₅₀/Ki	Raf (Cell-free) Src (Cell-free) S6 Kinase (Cell-free) RET V804M (Cell-free assay) 0.4 nM RET V804L (Cell-free assay) 0.6 nM RET wt (Cell-free assay) 1.3 nM
In vitro	AD80 verhindert die Phosphorylierung von RET sowie von extrazellulärer Signal-regulierter Kinase (ERK), AKT und S6K in niedrigen nanomolaren Konzentrationen in Kinesin-Familienmitglied 5B (KIF5B)-RET-exprimierenden Ba/F3-Zellen. Die Behandlung mit dieser Verbindung führt zu einer Hochregulierung von Genen, die typischerweise durch aktives KRAS unterdrückt werden. Im Gegenteil wurden Gene, die durch KRAS aktiviert werden, herunterreguliert. Basierend auf In-vitro-Human-Kinase-Profilen hemmen diese Chemikalie und AD81 RET, RAF, SRC und S6K, mit stark reduzierter mTOR-Aktivität im Vergleich zu AD57 und AD58. Es hemmt die Proliferation von MZ-CRC-1- und TT-Schilddrüsenkrebszellen in Kultur, wahrscheinlich durch die Induktion von Apoptose.
In vivo	AD80 ist ein hochwirksamer RET-Inhibitor mit einem günstigen pharmakokinetischen Profil in klinisch relevanten RET-Fusions-getriebenen Tumormodellen. Diese Verbindung schrumpft potent RET-rearrangierte Tumoren in patientenabgeleiteten Xenotransplantaten. Eine ausgeprägte Reduktion der Phosphorylierung von RET sowie von AKT und ERK in Tumoren, die mit dieser Chemikalie (25 mg/kg) behandelt wurden, wird beobachtet, jedoch nicht in Tumoren, die mit Cabozantinib oder Vandetanib behandelt wurden.
Literatur	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28615362/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22678283/

Anwendungen

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p-RET / RET / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK / p-S6 / S6		28615362

Technischer Support

Handhabungshinweise

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Wenn Sie weitere Fragen haben, hinterlassen Sie bitte eine Nachricht.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):