Conivaptan HCl Vasopressin Receptor Antagonist

Conivaptan (0,03, 0,1 und 0,3 mg/kg i.v.) erhöht dosisabhängig das Urinvolumen und reduziert die Urinosmolalität sowohl bei Myokardinfarkt- als auch bei scheinoperierten Ratten. Conivaptan (0,3 mg/kg i.v.) reduziert signifikant den rechtsventrikulären systolischen Druck, den linksventrikulären enddiastolischen Druck, das Lungen-/Körpergewicht und den rechten Vorhofdruck bei Myokardinfarkt-Ratten. Conivaptan (0,3 mg/kg i.v.) erhöht signifikant dP/dt(max)/linksventrikulären Druck bei Myokardinfarkt-Ratten. [1] Conivaptan führt zu einer akuten Erhöhung des Urinvolumens (UV), einer Reduktion der Osmolalität (UOsm) und am Ende der Untersuchung zeigen zirrhotische Ratten, die den V(1a)/V(2)-AVP receptor antagonist erhalten, weder Hyponatriämie noch Hypoosmolalität. Conivaptan normalisiert auch U(Na)V, ohne die Kreatinin-Clearance und den arteriellen Druck zu beeinflussen. [2] Conivaptan (0,01 bis 0,1 mg/kg i.v.) übt eine dosisabhängige diuretische Wirkung bei Hunden aus, ohne eine Zunahme der Elektrolytausscheidung im Urin, hemmt die pressorische Wirkung von exogenem Vasopressin dosisabhängig (0,003 bis 0,1 mg/kg i.v.) und blockiert bei der höchsten Dosis (0,1 mg/kg i.v.) die durch exogenes Vasopressin verursachte Vasokonstriktion nahezu vollständig. Conivaptan (0,1 mg/kg i.v.) verbessert die Herzfunktion, was durch signifikante Zunahmen von linksventrikulärem dP/dtmax, Herzzeitvolumen und Schlagvolumen belegt wird, und reduziert Vorlast und Nachlast, was durch signifikante Abnahmen des linksventrikulären enddiastolischen Drucks und des gesamten peripheren Gefäßwiderstands bei Hunden mit kongestiver Herzinsuffizienz belegt wird. [3]